Estudio clínico de un tratamiento combinado basado en irinotecán liposomal (II) para el cáncer colorrectal resistente al irinotecán.

Criterios de inclusión:

• Los pacientes aceptan y firman un formulario de consentimiento informado y están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo;
• edad: 18 años o más, hombre o mujer;
• pacientes con cáncer colorrectal avanzado confirmado patológicamente (excluyendo todos los demás tipos histológicos);
• Pacientes con cáncer colorrectal que han recibido ≥ terapia sistémica antitumoral de segunda línea (incluyendo quimioterapia con régimen de irinotecán, terapia dirigida, etc.);
• Debe haber al menos una lesión unidimensionalmente medible según el estándar de evaluación de la eficacia curativa del tumor sólido (RECIST 1.1);
• Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• supervivencia esperada ≥ 3 meses;
• Función normal de los órganos principales. Las pruebas de laboratorio deben cumplir con los siguientes requisitos: hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L) (no se utilizó tratamiento correctivo dentro de los 14 días); recuento de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 × 109/L) (no se utilizaron factores de crecimiento dentro de los 14 días); recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L (no se utilizó tratamiento correctivo dentro de los 14 días); recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/L) (no se utilizó tratamiento correctivo dentro de los 14 días); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), y ≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 veces LSN, aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ límite inferior de la normalidad (50%); razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN;
• Los pacientes con potencial de fertilidad deben utilizar un anticonceptivo reconocido médicamente (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos u condones) durante el tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento del estudio; y deben tener una prueba de HCG sérica negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio; y deben ser no lactantes. Los participantes masculinos en este estudio aceptan el uso de medidas anticonceptivas durante la duración del período del estudio, además de un período de seis meses posterior a la conclusión del estudio.

Criterios de exclusión:

• Haber padecido o padecer simultáneamente otros tumores malignos, excepto el carcinoma de células basales de la piel curado y el carcinoma cervical in situ;
• Haber participado en ensayos clínicos de otros fármacos dentro de las cuatro semanas previas a la inscripción;
• Disfunción gastrointestinal grave (hemorragia, obstrucción; inflamación mayor que grado 2; diarrea mayor que grado 1);
• Pacientes con perforación gastrointestinal, fístula gastrointestinal, absceso intraabdominal y fístula no gastrointestinal (como fístula traqueoesofágica) dentro de los primeros 6 meses de la inscripción;
• Pacientes con síntomas clínicos de ascitis que requieren punción y drenaje (excluyendo aquellos con solo una pequeña cantidad de ascitis en la imagen y controlable, pero sin síntomas clínicos);
• El tercer acúmulo de líquido (como una gran cantidad de derrame pleural) no puede alcanzar un estado estable dentro de las 2 semanas previas a la inscripción después del tratamiento (no se requiere tratamiento de intervención después de retirar el tubo de drenaje);
• Pacientes con una clara tendencia al sangrado gastrointestinal, incluyendo las siguientes condiciones: lesiones ulcerosas locales activas y sangre oculta en heces [(++) no son elegibles para la inclusión]; Individuos con antecedentes de heces negras y vómitos de sangre dentro de los 2 meses;
• Enfermedad pulmonar intersticial conocida, excepto los cambios intersticiales que se muestran solo por imagen;
• Pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central o con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central antes del cribado. Para los pacientes en los que se sospecha de metástasis en el sistema nervioso central en la práctica clínica, se debe realizar un examen de tomografía computarizada con contraste o resonancia magnética con contraste dentro de los 28 días previos a la inscripción para descartar metástasis en el sistema nervioso central;
• Dentro de las 2 semanas previas a la inscripción, medicamentos concomitantes que contengan inhibidores/inductores potentes de CYP3A4, CYP2C8 o UGT1A1;
• Individuos con hipertensión que no pueden lograr un buen control con un solo medicamento antihipertensivo (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); Individuos con antecedentes de angina inestable; Diagnóstico reciente de angina de pecho dentro de los primeros 3 meses del cribado o que presenten eventos de infarto de miocardio dentro de los primeros 6 meses del cribado; Arritmia cardíaca (incluyendo QTcF: hombres ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms) que requiere el uso a largo plazo de fármacos antiarrítmicos y clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York de ≥ II de insuficiencia cardíaca;
• Individuos que se sabe que son alérgicos a alguno de los ingredientes de los liposomas de irinotecán (II), otros productos de liposomas, bevacizumab o cetuximab, etc.;
• Individuos con función de coagulación anormal y tendencia al sangrado (deben cumplir con el requisito de que el INR esté dentro del rango normal sin utilizar anticoagulantes dentro de los 14 días previos a la inscripción); Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; En la condición de que la razón internacional normalizada (INR) del tiempo de protrombina sea ≤ 1,5, se permite el uso de warfarina a baja dosis (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina a baja dosis (dosis diaria que no exceda los 100 mg) con fines preventivos;
• Para las participantes femeninas: no esterilización quirúrgica o pacientes no posmenopáusicas que se niegan a utilizar un anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Mujeres en edad fértil que dieron positivo en la prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 7 días previos a la inscripción en el estudio, o que están amamantando actualmente. Sujetos masculinos: pacientes que se han sometido a esterilización no quirúrgica y se niegan a utilizar un anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio;
• Combinado con hepatitis B activa (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y ADN-HBV ≥ 500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpo de la hepatitis C positivo y ARN-HCV superior al límite superior de la normalidad); Se sabe que tienen síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o prueba de VIH positiva, infección activa por sífilis;
• El paciente tiene una infección activa, fiebre inexplicable de ≥ 38,5 ℃ dentro de una semana previa a la inscripción, o un recuento de glóbulos blancos > 15 × 109/L durante el período de cribado; se administraron antibióticos terapéuticos por vía oral o intravenosa dentro de las dos semanas previas a la inscripción (excluyendo los antibióticos profilácticos administrados por vía intravenosa durante no más de 48 horas);
• Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluyendo epilepsia o demencia;
• Según la evaluación del investigador, existen enfermedades concomitantes que representan una seria amenaza para la seguridad del paciente o que afectan la finalización del estudio;
• Los investigadores evalúan otras situaciones que puedan afectar el progreso de la investigación clínica y la determinación de los resultados de la investigación.