Irinotecán liposomal (II) administrado en dosis fraccionadas en combinación con 5-FU/LV (FOLFIRInali-3) y bevacizumab en el tratamiento de segunda línea del cáncer colorrectal avanzado: un estudio clínico de fase II, de un solo brazo.

Criterios de inclusión:

1. Firma del consentimiento informado;

2. Pacientes de ambos sexos ≥18 años;

3. Puntuación del estado físico ECOG de 0 o 1;

4. Pacientes con carcinoma colorrectal avanzado confirmado por patología (se excluyen todos los demás tipos histológicos);

5. Pacientes que hayan experimentado progresión de la enfermedad en cualquiera de las siguientes circunstancias: durante o dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia de primera línea con oxaliplatino, o dentro de 1 año después de completar la quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino tras la resección;

6. Tiempo de supervivencia previsto ≥ 3 meses;

7. Los pacientes deben tener al menos una lesión metastásica medible según RECIST versión 1.1;

8. Función orgánica normal:

1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3); recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L (100000/mm3); hemoglobina ≥ 90 g/L;

2. Riñón: el valor calculado de la tasa de depuración de creatinina (TDC) es ≥ 50 ml/min; análisis de orina normal, proteínas en orina <2+ o cuantificación de proteínas en orina de 24 horas <1,0 g;

3. Hígado: bilirrubina sérica total (BT) ≤ 1,5 × LSN; AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; para los sujetos con metástasis hepáticas, AST y ALT pueden ser ≤ 5 × LSN; albúmina sérica (ALB) ≥ 30 g/L;

4. Función de coagulación normal, razón internacional normalizada (RIN) ≤ 1,5 × LSN, tiempo de protrombina (TP) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN;

9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) con un resultado negativo dentro de los 14 días previos a la inclusión y utilizar voluntariamente métodos anticonceptivos adecuados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio; para los hombres, se debe considerar la esterilización quirúrgica o el acuerdo de utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio;

10. Cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio;

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales curado o carcinoma cervical in situ);

2. Participación en otros ensayos clínicos con fármacos dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;

3. Hipertensión no controlada (PAS >160 mmHg o PAD >100 mmHg);

4. Síndrome coronario agudo (incluido infarto de miocardio/angina inestable) con angioplastia coronaria/colocación de stent dentro de los 6 meses;

5. Insuficiencia cardíaca de clase II+ de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia grave con compromiso cardiovascular dentro de los 6 meses;

6. Metástasis cerebrales sintomáticas;

7. Comorbilidades graves que requieren hospitalización (por ejemplo, íleo, obstrucción intestinal, fibrosis pulmonar, diabetes refractaria, insuficiencia cardíaca/renal/hepática, trastornos psiquiátricos/cerebrovasculares);

8. Perforación/fístula gastrointestinal, absceso intraabdominal o fístula no gastrointestinal dentro de los 6 meses;

9. Uso concomitante de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4/CYP2C8 o inhibidores de UGT1A1 dentro de las 2 semanas;

10. Embarazo o lactancia;

11. Otras contraindicaciones determinadas por el investigador.