Un ensayo de expansión de dosis de HNF4α srRNA intravenoso para el cáncer colorrectal irresecable o metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, independientemente del género.

2. Pacientes con cáncer colorrectal confirmado por histología o citología.

3. Pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado irresecable o metastásico.

4. Pacientes que no son candidatos o que son intolerantes a la terapia sistémica estándar; o pacientes que han presentado progresión después de recibir terapia sistémica estándar (incluyendo, entre otros, los siguientes regímenes), según lo confirmado por RECIST v1.1: quimioterapia basada en fluorouracilo, oxaliplatino o irinotecán, y fármacos dirigidos, como anticuerpos monoclonales anti-VEGF/EGFR.

5. Según RECIST v1.1, los pacientes deben tener al menos una lesión medible. Las lesiones que hayan recibido tratamiento local (incluyendo cirugía, radioterapia, TACE y ablación) no pueden seleccionarse como lesiones diana, a menos que la lesión sea la única lesión medible y haya progresado claramente según la imagen, en cuyo caso puede considerarse como una lesión diana.

6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

7. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.

8. Los participantes masculinos fértiles y las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación. Las mujeres en edad fértil incluyen a las mujeres premenopáusicas y a las mujeres dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco en investigación.

9. Disposición para firmar el formulario de consentimiento informado por escrito y cumplir voluntariamente con el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que han completado la quimioterapia adyuvante estándar después de la resección del tumor y que han presentado recurrencia o han desarrollado metástasis después de un intervalo libre de fármacos de 6 meses, y que no han recibido terapia sistémica estándar.

2. Pacientes con pruebas de tejido tumoral que confirmen la deficiencia de la reparación de errores o la alta inestabilidad de microsatélites (dMMR/MSI-H) que no han recibido tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios (anticuerpo monoclonal anti-PD-1 o anticuerpo monoclonal anti-PD-L1).

3. Pacientes con evidencia clínica o radiológica de obstrucción intestinal, perforación o sangrado actual; o pacientes que, según el criterio del investigador, presentan un alto riesgo de perforación o sangrado.

4. Albúmina sérica < 28 g/L, o bilirrubina > 3 × LSN, o aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 × LSN.

5. Pacientes con insuficiencia renal significativa, creatinina sérica > 1,5 × LSN, o depuración de creatinina < 40 mL/min; proteína en orina < 2+ (si la proteína en orina ≥ 2+, se requiere una cuantificación de la proteína en orina de 24 horas, y los pacientes con una cuantificación de la proteína en orina de 24 horas < 1 g pueden ser elegibles).

6. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 × 10^9/L, o plaquetas < 50 × 10^9/L, o hemoglobina < 9 g/dL.

7. Relación Normalizada Internacional (RNI) > 2.

8. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas por tumores.

9. Pacientes con hipertensión, diabetes u otras enfermedades cardíacas o pulmonares graves no controladas, o disfunción orgánica grave.

10. Pacientes que han recibido tratamientos antineoplásicos locales o sistémicos (incluyendo inmunoterapia, terapia dirigida o quimioterapia) en los últimos 4 semanas, o radioterapia en las últimas 3 semanas, excepto por los regímenes de tratamiento considerados como progresión de la enfermedad según los criterios RECIST (versión 1.1).

11. Pacientes con eventos adversos relacionados con tratamientos antineoplásicos locales o sistémicos previos que aún son ≥ Grado 2 (excluyendo la alopecia y otros eventos que el investigador considere tolerables).

12. Pacientes con infecciones activas incontrolables (por ejemplo, infecciones pulmonares o abdominales).

13. Pacientes con neoplasias malignas distintas del cáncer colorrectal en los últimos 5 años, con la excepción de neoplasias malignas de bajo riesgo con bajo riesgo de metástasis o muerte (estimación de la supervivencia global a 5 años > 90%), como el cáncer gastrointestinal temprano tratado eficazmente, el carcinoma cervical in situ, el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de próstata localizado, etc.

14. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia sistémica en los últimos 2 años, o enfermedades autoinmunes que, según el criterio del investigador, tienen potencial de recurrencia o tratamiento planificado, incluyendo, entre otras, la enfermedad inflamatoria intestinal, la enfermedad celíaca, la granulomatosis de Wegener, la tiroiditis de Hashimoto, el lupus eritematoso sistémico, la esclerodermia, la sarcoidosis o la hepatitis autoinmune.

15. Pacientes que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona o equivalente > 10 mg/día) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.

16. Pacientes que se están preparando para o que se han sometido previamente a un trasplante de órganos alogénicos o a un trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.

17. Pacientes con resultados positivos para ADN-VHB o ARN-VHC.

18. Pacientes con tuberculosis activa conocida. Los pacientes con sospecha de tuberculosis activa deben ser excluidos basándose en la imagen de tórax, las pruebas de esputo y los síntomas y signos clínicos.

19. Pacientes con resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que no puedan descartar la posibilidad de embarazo.

21. Pacientes que han participado en otros ensayos clínicos en los últimos 4 semanas.

22. Otras situaciones que, según el criterio del investigador, sean inadecuadas para la participación en este ensayo clínico.