Fruquintinib frente a bevacizumab en combinación con irinotecán liposomal y capecitabina como terapia de segunda línea para el cáncer colorrectal metastásico avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que se inscriben voluntariamente en el estudio y firman un formulario de consentimiento informado, y que cumplen con las visitas de seguimiento y cooperan con ellas.

2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado por patología o histología.

3. Edad: 18-75 años (incluidos 18 y 75), hombres o mujeres.

4. Pacientes que previamente no han respondido o que han sido intolerantes al tratamiento estándar de primera línea (se considera que la recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante es un fracaso del tratamiento de primera línea).

5. Puntuación ECOG: 0-1.

6. Al menos una lesión medible (según los criterios RECIST 1.1).

7. La función de los órganos principales y la médula ósea deben ser esencialmente normales (no se deben haber utilizado componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular en los 14 días anteriores a la inscripción):

• Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L.
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L.
• Hemoglobina ≥ 90 g/L.
• Parámetros de coagulación: Relación Normalizada Internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.
• Función hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (con una excepción para los pacientes con metástasis hepáticas, donde la ALT/AST puede ser de hasta 5 × LSN).
• Función renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; Depuración de creatinina (DCC) ≥ 50 mL/min.

8. Las participantes de edad fértil deben someterse a un análisis de suero o de orina que demuestre que no están embarazadas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes de ambos sexos con potencial reproductivo utilizarán voluntariamente un método anticonceptivo eficaz, por ejemplo, doble protección, preservativos, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio.

2. Uso de agentes inmunosupresores, incluidos los corticosteroides sistémicos o de absorción local, con fines inmunosupresores, con una dosis diaria de prednisona >10 mg o equivalente, y uso continuado dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.

3. Exposición previa a cualquier régimen de quimioterapia que contenga irinotecán.

4. Administración de vacunas atenuadas vivas dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio.

5. Tratamiento previo con terapia dirigida antiangiogénica de molécula pequeña.

6. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de trastornos autoinmunes (por ejemplo, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipopituitarismo, vasculitis, nefritis, etc.; no se incluyen el vitíligo o el asma infantil que se hayan resuelto por completo y que no requieran intervención en la edad adulta; se incluye el asma que requiere terapia con broncodilatadores para el tratamiento médico).

7. Antecedentes de otras neoplasias en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas o el carcinoma in situ del cuello uterino que se hayan extirpado de forma curativa.

8. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, VIH) o hepatitis activa (por ejemplo, hepatitis B: HBsAg positivo y ADN-HBV ≥ 10⁴ copias/mL o >2000 UI/mL; hepatitis C: anticuerpo contra el VHC positivo).

9. Síntomas o enfermedades cardíacas clínicas no controladas, que incluyen: (1) insuficiencia cardíaca de clasificación NYHA >2; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio en el último año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención.

10. Hipertensión que no esté bien controlada con medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).

11. Infecciones graves activas o no controladas (infección ≥ grado 2 según CTCAE).

12. El análisis de orina de rutina sugiere proteinuria ≥2+ y una cantidad de proteinuria >1,0 g en 24 horas.

13. Pacientes con evidencia o antecedentes de una tendencia significativa al sangrado en los 3 meses previos a la inscripción (sangrado >30 mL en 3 meses, vómitos de sangre, heces negras, sangre en las heces), hemoptisis (>5 mL de sangre fresca en 4 semanas) o un evento tromboembólico (incluidos los eventos cerebrovasculares y/o el accidente isquémico transitorio) en los 12 meses anteriores.

14. Úlcera péptica activa, colitis ulcerosa o sangrado gastrointestinal no controlado, o cualquier afección gastrointestinal que, a juicio del investigador, pueda causar sangrado gastrointestinal, perforación u obstrucción intestinal.

15. Participantes que estén embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la administración del fármaco) o que estén amamantando.

16. Pacientes que sean alérgicos al fármaco del estudio o a los excipientes.

17. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda afectar potencialmente a los resultados del estudio o comprometer la seguridad o el cumplimiento de los participantes, como el abuso de sustancias, enfermedades graves (incluidas afecciones psiquiátricas como la epilepsia) u otros factores médicos, psicológicos o sociales que puedan poner en peligro la seguridad o el cumplimiento de los participantes.