Un estudio de fase II, con diseño de plataforma, para evaluar el tratamiento con cemiplimab en monoterapia o cemiplimab más fianlimab u otras combinaciones novedosas en pacientes con cáncer colorrectal con enfermedad residual mínima tras la cirugía definitiva y la quimioterapia (EMPIRE).

Criterios de inclusión:

• El paciente debe haber dado su consentimiento para participar y, antes de comenzar los procedimientos específicos del estudio, debe haber firmado y fechado los formularios de consentimiento aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB) que cumplan con las directrices federales e institucionales para el tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben tener 18 años o más.
• El estado funcional ECOG debe ser de 0-1.
• Los pacientes deben tener confirmado el diagnóstico histológico y patológico de adenocarcinoma de colon en estadio II/III, adenocarcinoma de recto en estadio II/III, o adenocarcinoma colorrectal metastásico en estadio IV (según la 8ª edición de la AJCC).
• Debe haber documentación mediante tomografía computarizada (TC) con contraste que demuestre que el paciente no presenta evidencia definitiva de enfermedad metastásica, incluida la evaluación de tórax, abdomen y pelvis en el momento de la inclusión en el estudio.
• Todos los pacientes deben haber sido sometidos a una resección completa (R0) de su tumor primario y de la enfermedad oligometastásica, si está presente, Y al menos 3 meses de un régimen de quimioterapia sistémica estándar (por ejemplo, FOLFOX o CAPOX o monoterapia con fluoropirimidina). Esto incluye la quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon o la quimioterapia perioperatoria (adyuvante o neoadyuvante) para el cáncer de recto o el cáncer de colon o recto oligometastásico. La quimiorradioterapia para el cáncer de recto (como componente del tratamiento curativo) es aceptable. NOTA: Los pacientes que obtengan una respuesta clínica completa y opten por un enfoque no quirúrgico para el manejo de su tumor primario no serán elegibles.

• Los pacientes deben ser ctDNA-positivos, según un ensayo realizado en cualquier laboratorio certificado por CLIA, obtenido dentro de las 2 a 12 semanas posteriores a la finalización de la terapia curativa definitiva para el cáncer colorrectal.
• El estado tumoral de estabilidad de microsatélites (MSS) o reparación de desajustes (pMMR) se confirma mediante un ensayo estándar de atención médica realizado en un laboratorio certificado por CLIA.
• En el momento de la inclusión en el estudio, los recuentos sanguíneos realizados dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

• El recuento de neutrófilos (ANC) debe ser mayor o igual a (≥) 1000/mm3,
• El recuento de plaquetas debe ser ≥ a 80.000/mm3; y
• La hemoglobina debe ser ≥ 8 g/dL. (Nota: se pueden utilizar transfusiones para corregir la hemoglobina en pacientes que presenten anemia debido a la terapia y que, de otro modo, serían elegibles para el estudio).
• Albúmina mayor que (\>) 3,0 g/dL.
• Los siguientes criterios para la evidencia de una función hepática adecuada, realizados dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio, deben cumplirse:

• Bilirrubina total menor o igual a (≤) 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
• La AST y la ALT deben ser ≤ 3,0 x LSN para el laboratorio. (Nota: en pacientes con ALT o AST elevadas, los valores deben ser estables durante al menos 2 semanas y sin evidencia de obstrucción biliar en las imágenes).
• La creatinina debe ser ≤ 1,5 x LSN o la depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min.
• Todas las toxicidades previas a la quimioterapia (excluyendo la alopecia, la amenorrea y la neuropatía periférica) deben ser menores que (\<) Grado 2 en el momento en que deba comenzar la terapia del estudio, a menos que la(s) reacción(es) adversa(s) (RA) estén clínicamente estables con terapia de soporte.
• Los pacientes no deben presentar evidencia de infecciones oportunistas.
• Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo según las políticas institucionales antes de recibir la primera dosis de la terapia del estudio.
• Los pacientes de ambos sexos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben la terapia del estudio y durante al menos 180 días (6 meses) después de la finalización de la terapia del estudio. Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el paciente.

Criterios de exclusión:

• Cáncer de colon que no sea adenocarcinoma, por ejemplo, sarcoma, linfoma, carcinoide.
• Pacientes con tumores MSI-alto (dMMR).
• Uso y/o administración de la última dosis de terapia antitumoral (quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, terapia biológica, anticuerpos monoclonales) o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis de la terapia del estudio o asociada con eventos adversos mediados por el sistema inmunitario (EAISI) que hayan sido de Grado ≥ 1 dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio o asociada con toxicidad que haya provocado la interrupción del agente inmunomodulador.
• Antecedentes de infección activa o latente por tuberculosis (TB). Si se establece la presencia de TB (activa o latente), el tratamiento para la TB debe completarse según las directrices locales antes de la evaluación.
• Infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas o virales activas, no tratadas o no controladas, o infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica.
• No se permitirán pacientes con enfermedad autoinmune sistémica actual o en el pasado que requiera terapia inmunosupresora sistémica. Nota: lo siguiente no será excluyente: 1) la presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (por ejemplo, título positivo de anticuerpos antinucleares o anticoagulante lúpico) sin síntomas asociados; 2) evidencia clínica de vitíligo u otras formas de enfermedad despigmentante; 3) automunidad leve que no afecte la función de los órganos principales (por ejemplo, tiroiditis de Hashimoto controlada, psoriasis limitada), diabetes tipo I.
• Se excluirá a los pacientes si están recibiendo terapia con esteroides sistémicos que no se pueden suspender (excepto por el uso de prednisona o equivalente <0,125 mg/kg/día como terapia de reemplazo). Se permiten los esteroides inhalados o tópicos.
• Administración de una vacuna atenuada viva dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
• Infección conocida activa o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

Nota: los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y tener la confirmación de la curación, y pueden ser elegibles.

• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos o médula ósea.
• Cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares:

• Insuficiencia cardíaca congestiva documentada de clase II, III o IV de la NYHA,
• Antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho o bypass coronario (CABG) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (ACV) dentro de 1 año.
• Antecedentes de miocarditis
• Troponina T (TnT) o troponina I (TnI) > 2 x LSN institucional en la línea de base. Se permite que los pacientes con niveles de TnT o TnI entre > 1 y 2 x LSN si los niveles repetidos dentro de las 24 horas son ≤ 1 x LSN. Si los niveles de TnT o TnI son > 1 a 2 x LSN dentro de las 24 horas, el sujeto puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento por el investigador en función del juicio médico en el mejor interés del paciente.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa o documentada (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio.
• Otras neoplasias: a menos que se considere que el paciente está libre de la enfermedad y haya completado la terapia para la neoplasia hace 36 meses o más antes de la inclusión en el estudio. Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles si se diagnostican y se tratan definitivamente en los últimos 12 meses: carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel. Otras neoplasias in situ serán revisadas por el Oficial del Protocolo y/o el Presidente del Protocolo.
• Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras afecciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpliera con los requisitos del estudio o interfirieran con la interpretación de los resultados del estudio.
• Embarazo o lactancia en el momento de la inclusión en el estudio.
• Uso de cualquier agente de investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio.