Bloqueo dual de EGFR/HER2 combinado con irinotecán para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico HER2-positivo.

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener el consentimiento informado firmado y fechado de forma voluntaria del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio (atención no rutinaria), de acuerdo con las directrices reglamentarias e institucionales.
• Entre 18 y 75 años, ambos inclusive.
• Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente con evidencia de metástasis a distancia.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Tumor HER2-positivo con genes KRAS, NRAS y BRAF de tipo salvaje, confirmado mediante pruebas en cualquier momento antes de la selección. La positividad de HER2 se define como: Inmunohistoquímica (IHC) que muestra una tinción HER2 3+ en >50% de las células tumorales; o HER2 2+ por IHC con hibridación in situ fluorescente (FISH) positiva: relación HER2/CEP17 ≥2,0 en >50% de las células tumorales; o secuenciación de nueva generación (NGS) de tejido o ADN tumoral circulante (ctDNA) que demuestre un número de copias de HER2 ≥6.
• Función orgánica adecuada, según lo evidenciado por:

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L. Recuento de plaquetas ≥75 × 10^9/L. Bilirrubina sérica total ≤1,5 × el límite superior normal (LSN). Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN. Creatinina sérica ≤1,5 × LSN.

• Progresión de la enfermedad después del tratamiento previo con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, incluyendo: Los sujetos que recibieron oxaliplatino en el entorno adyuvante deben haber experimentado progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante. Los pacientes que rechazan la terapia estándar debido a una toxicidad intolerable son elegibles.
• Presencia de al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
• Disposición y capacidad para cumplir con el protocolo del estudio y el programa de visitas.

Criterios de exclusión:

• Mutaciones conocidas de KRAS, NRAS o BRAF detectadas mediante pruebas de ctDNA antes de la inscripción; o tumores con deficiencia de reparación de desajuste (dMMR) o alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H).
• Obstrucción intestinal concurrente, sangrado activo o perforación que requiera cirugía de emergencia.
• Cirugía mayor (por ejemplo, laparotomía, toracotomía u resección de órganos mediante laparoscopia) o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio (la incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la inscripción).
• Enfermedad coronaria activa dentro de los 12 meses previos a la selección, incluyendo angina severa/inestable, angina de nueva aparición o infarto de miocardio.
• Antecedentes de trombosis o embolismo dentro de los 6 meses, incluyendo accidente cerebrovascular (incluido el accidente isquémico transitorio), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda.
• Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).
• Infección por VIH o SIDA; hepatitis activa no tratada (HBV-DNA ≥500 UI/mL para hepatitis B; HCV-RNA detectable para hepatitis C); o coinfección por HBV/HCV.
• Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas (por ejemplo, diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, neumonía aguda).
• Toxicidades persistentes ≥Grado 2 (según CTCAE v5.0) de terapias previas (excluyendo neuropatía periférica, anemia, alopecia o hiperpigmentación de la piel).
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los fármacos del estudio.
• Embarazo o lactancia.