Radioterapia de corta duración seguida de CAPOX y carrilizumab y bevacizumab o cetuximab para el tratamiento inicial del cáncer colorrectal metastásico irresecable.

Criterios de inclusión:

1. Firmar un consentimiento informado por escrito y ser capaz de cumplir con los horarios de las visitas y los procedimientos relacionados estipulados en el programa;

2. Edad ≥18 años y ≤75 años; no se limita el sexo;

3. Cáncer de recto histológicamente confirmado con tratamiento inicial (sin cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia);

4. Cáncer de recto metastásico irresecable confirmado radiológicamente (cTxNxM1);

5. Deben proporcionarse muestras de tejido para la tipificación molecular (como PD-L1, MSI, KRAS, NRAS, BRAF, etc.), y se prefieren los grupos de pacientes con muestras recién obtenidas. Para los pacientes que no puedan proporcionar tejido recién obtenido, se pueden proporcionar de 5 a 8 secciones de parafina con un grosor de 5 µm para su archivo.

6. No presentar ninguna anomalía grave del sistema sanguíneo, el corazón, los pulmones, el hígado, la función renal o deficiencia inmunitaria;

7. Los análisis de sangre de referencia \* (dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio) deben cumplir los siguientes requisitos:

Hemoglobina ≥90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109 /L; recuento de plaquetas ≥100 × 109 /L; eosinófilos ≤1,5 × límite superior de la normalidad (ULN).

\* En todo el protocolo, se define "referencia" como la última observación disponible antes de la primera administración del fármaco de investigación. Los sujetos no deben haber recibido productos de transfusión sanguínea (incluidos concentrados de hematíes, plaquetas obtenidas por aféresis, crioprecipitado, etc.), eritropoyetina o terapia de soporte con factores estimulantes de colonias en los 7 días previos a la recolección de la muestra de sangre.

8. Los análisis bioquímicos séricos de referencia (dentro de los 7 días previos a la primera dosis) deben cumplir los siguientes requisitos:

Requisitos:

Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de la normalidad (ULN) (si la bilirrubina total es >1,5 × el límite superior de la normalidad, se permite la inclusión en el estudio si se combina con una bilirrubina ≤ULN); aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × límite superior de la normalidad; creatinina sérica ≤1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥45 ml/min, obtenido mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. Se calcula el CCr (utilizando el peso corporal real); albúmina ≥30 g/L.

9. Los análisis de coagulación de referencia (dentro de los 7 días previos a la primera dosis) deben cumplir los siguientes requisitos:

Relación de normalización internacional (INR) ≤1,5 × ULN (≤3 × si se recibe terapia anticoagulante a dosis constantes); tiempo de tromboplastina parcial (PTT) (o tiempo de tromboplastina parcial activada [aPTT]) ≤1,5 × ULN (≤3 × ULN si se recibe terapia anticoagulante a dosis constantes);

10. El examen de orina de referencia (dentro de los 7 días previos a la primera dosis) debe cumplir los siguientes requisitos: proteína en orina (UPRO) <2+ o cantidad de proteína en orina de 24 horas <1 g;

11. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1 (tumor sólido);

12. La puntuación del estado funcional (ECOG PS) del Consorcio de Tumores de los Estados Unidos debe ser 0 o 1;

13. Se espera una supervivencia de ≥3 meses.

14. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyos compañeros sean mujeres en edad fértil deben aceptar el uso estricto de métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después del período de tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Exposición previa a cualquier anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1;

2. Mujeres que estén amamantando, embarazadas o que planeen quedar embarazadas;

3. Se debe administrar corticosteroides (dosis equivalente a prednisona >10 mg/día) u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la administración del fármaco del estudio;

4. Enfermedad autoinmune conocida, activa o sospechada, o antecedentes de la enfermedad en los últimos 2 años (vitíligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo que requiera solo terapia de reemplazo hormonal tiroideo y diabetes tipo 1 que requiera solo terapia de reemplazo de insulina);

5. Antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénicos y trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas; personas con VIH o hepatitis B o C activa (referencia de hepatitis B activa: ≥104 copias/ml de ADN de VHB; referencia de hepatitis C activa: ARN de VHC ≥103 copias/ml);

6. Enfermedad pulmonar intersticial (incluida la enfermedad pasada y presente), como neumonía intersticial, fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada o resonancia magnética de tórax de referencia;

7. Alergia y múltiples alergias a medicamentos;

8. Presentar disfunción cardíaca, pulmonar, hepática o renal grave, como insuficiencia cardíaca, pulmonar, renal, hepática u otras disfunciones importantes de los órganos, insuficiencia o mal control de la glucemia, que impida tolerar la quimioterapia.