Resección programada de órganos para el cáncer de recto inferior tras la quimioterapia neoadyuvante (OPLAR)

Criterios de inclusión:

1. Edad: entre 18 y 80 años; no se limita el sexo;

2. adenocarcinoma rectal confirmado por patología y pMMR/MSS mediante inmunohistoquímica y/o pruebas genéticas;

3. Se evaluaron las siguientes características del tumor mediante TC toracoabdominal, ecografía rectal y resonancia magnética: ① La distancia entre el borde inferior del tumor y el borde anal fue ≤ 5 cm, medida mediante exploración rectal digital o resonancia magnética; ② Estadio clínico cT1-3abN0-1M0 (si cT1N0, se deben excluir los pacientes aptos para la resección endoscópica); ③ MRF (-) (\> 1 mm), EMVI (±); ④ Los ganglios linfáticos laterales fueron negativos y de menos de 7 mm; ⑤ diámetro del tumor ≤ 5 cm; ⑥ circunferencia del tumor ≤ 2/3.

4. Puntuación ECOG: 0-1;

5. Los pacientes con cáncer de recto primario no recibieron cirugía, radioterapia, quimioterapia u otro tratamiento antitumoral antes de la inclusión;

6. Función orgánica principal normal, que cumplió con las siguientes características: ① Criterios de análisis de rutina sanguínea: HB ≥ 9 g/dL, WBC ≥ 3,5/4,0 × 109/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L; ② El análisis bioquímico debe cumplir con los siguientes criterios: Crea y BIL ≤ 1,0 veces el límite superior del valor normal (LSN), ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal (LSN), fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina total (Tbil) ≤ 1,5 × LSN.

7. No tener antecedentes de alergia a 5-FU o fármacos a base de platino; se requería que las mujeres en edad fértil tuvieran una prueba de embarazo negativa (suero u orina) 7 días antes de la inclusión y que estuvieran dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis. Para los hombres, esterilización quirúrgica o consentimiento para utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del ensayo o durante 8 semanas después de la última dosis;

(9) Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, mostraron buena adherencia y cooperaron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. pacientes con síndrome de Lynch;

2. No se consideró la metástasis a distancia en el diagnóstico inicial, pero se comprobó durante el tratamiento;

3. antecedentes de otros tumores malignos (incluido el cáncer de colon sincrónico) o antecedentes concurrentes, excepto el carcinoma de células basales curado de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino;

4. pacientes que recibieron radioterapia pélvica;

5. mujeres embarazadas o en período de lactancia con necesidades de fertilidad; pacientes masculinos con necesidades de fertilidad;

6. La presencia de enfermedades sistémicas no controladas, según lo determine el investigador, que incluyen diabetes mellitus, hipertensión, enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes (por ejemplo, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo) y enfermedades cardíacas, pulmonares y renales graves; los sujetos presentaban hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL) y hepatitis C (anticuerpo contra la hepatitis C positivo y ARN-VHC superior al límite de detección del método analítico).

7. aquellos con trastornos mentales;

8. Se produjo una infección grave (CTCAE \> 2) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, como una neumonía grave que requirió hospitalización, bacteriemia y complicaciones infecciosas; se excluyeron los pacientes con inflamación pulmonar activa en la imagen de base o signos y síntomas de infección que requirieran tratamiento con antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, si se utilizaron antibióticos profilácticos.

9. pacientes con diátesis hemorrágica o coagulopatía que estaban en terapia trombolítica/anticoagulante; aneurisma, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, malformación arteriovenosa en el último año;

10. enfermedades gastrointestinales graves que afectan la absorción de fármacos de quimioterapia orales y antecedentes de fístula gastrointestinal, perforación, hemorragia o úlcera grave;

11. antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo, otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico;

12. pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar u otra enfermedad pulmonar aguda no controlada, infección activa de tuberculosis pulmonar detectada por la historia clínica o el examen de TC, o antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar dentro de 1 año antes de la inclusión, o antecedentes de infección activa de tuberculosis pulmonar hace más de 1 año antes de la inclusión, pero sin tratamiento regular;

13. alergia conocida a preparaciones de proteínas macromoleculares o a cualquier componente de tislelizumab, o alergia, hipersensibilidad o contraindicación a etopósido o cisplatino o cualquier componente utilizado en sus preparaciones;

14. han recibido o están recibiendo alguna de las siguientes terapias: a. terapia con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida; b. recibieron algún fármaco del estudio dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; c. los sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (\> 10 mg de equivalente de prednisona por día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto cuando los corticosteroides se utilizan para la inflamación local y para prevenir la alergia, las náuseas y los vómitos. Otras circunstancias especiales requieren comunicación con el patrocinador. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permitieron esteroides inhalados o tópicos y reemplazo adrenocortical a una dosis terapéutica de prednisona de más de 10 mg por día. d. vacunación con una vacuna antitumoral o una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;

15. inscritos en un ensayo clínico adicional dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.