NCT07070713
Eficacia y seguridad de FOLFOX + cetuximab frente a FOLFOXIRI + bevacizumab, ambos en combinación con QL1706, en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico (mCRC) localizado en el lado izquierdo.
Descripción
Los planes de tratamiento para los dos grupos son los siguientes:
Grupo A: FOLFOXIRI (Irinotecán 165 mg/m², i.v., día 1; Oxaliplatino 85 mg/m², i.v., día 1; Ácido (Levo) folínico (200) 400 mg/m², i.v., día 1; 5-FU total 2400 mg/m², i.v., en infusión continua durante 48 horas, día 1) + Bevacizumab (5 mg/kg, i.v., cada 2 semanas). Grupo B: FOLFOX (Oxaliplatino 85 mg/m², i.v., en infusión durante 2 horas, día 1; Ácido (Levo) folínico (200) 400 mg/m², i.v., en infusión durante 2 horas, día 1; 5-FU 400 mg/m², i.v., seguido de 2400 mg/m², i.v., en infusión continua durante 46-48 horas, día 1) + Cetuximab (500 mg/m², i.v., cada 2 semanas). Tanto el grupo A como el grupo B repetirán el tratamiento cada 2 semanas, durante un máximo de 9 ciclos. A continuación, el médico tratante decidirá si se debe realizar un tratamiento de mantenimiento (se recomienda capecitabina o 5-FU/LV con o sin bevacizumab).
Tanto el grupo A como el grupo B se combinarán con QL1706 (5 mg/kg, i.v., cada 3 semanas) durante un máximo de 52 semanas.
La medicación continuará hasta que el investigador considere que ya no existe beneficio clínico (el investigador realiza una evaluación exhaustiva basada en la evaluación de imagen RECIST v1.1 y el estado clínico, etc.), se produzca una toxicidad intolerable, el sujeto retire su consentimiento informado o se cumplan otros criterios para la interrupción del tratamiento en el protocolo, lo que ocurra primero.
Evidencia documentada
Eficacia publicada para la diana/fármaco de este ensayo en cáncer colorrectal. Se refiere al fármaco o a la diana molecular, no a este ensayo concreto, y no confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
| Fármaco / régimen | ORR | SLP (m) | Fase / n | Evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco | — | 12.8 | Phase 3 | 1 | PMID 40444708 · 2026 |
| Encorafenib + Cetuximab + mFOLFOX6 este fármaco | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=236 | 1 | Kopetz S, et al. N Engl J Med. 2025. doi · 2025 |
| Encorafenib + Cetuximab + Chemo este fármaco | 60.9% | 12.8 | Phase 3 / n=95 | 1 | BREAKWATER · 2024 |
| Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab este fármaco | 26% | 4.5 | Phase 3 / n=224 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
| Encorafenib + Cetuximab este fármaco | 20% | 4.3 | Phase 3 / n=220 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
| Encorafenib + Cetuximab (Doublet) este fármaco | 19.5% | 4.2 | Phase 3 / n=220 | 1 | PMID 33503393 · 2021 |
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Edad entre 18 y 75 años.
2. Puntuación en la escala de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
3. Adenocarcinoma metastásico de colon-recto confirmado histológica o citológicamente, con el tumor primario localizado en el colon izquierdo (desde la flexura esplénica hasta el recto), incluido el adenocarcinoma cecal.
4. Presencia de al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST v1.1.
5. El sujeto debe proporcionar muestras de tejido tumoral suficientes obtenidas mediante biopsia por colonoscopia para los análisis de MSI, TMB y otros análisis.
6. Tumores confirmados mediante pruebas de tejido como de tipo silvestre (wild-type) para KRAS, NRAS y BRAF.
7. Dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio, los análisis de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios (no se deben administrar productos sanguíneos, factores de crecimiento hematopoyéticos, albúmina u otros tratamientos correctivos dentro de los 14 días previos a la prueba): (1) Bioquímica: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o ≤ 5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas; bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el LSN, o ≤ 2 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas; creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, o aclaramiento de creatinina > 50 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault). (2) Hematología: hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL. No se deben realizar transfusiones de glóbulos rojos dentro de la semana previa a la prueba de Hb basal; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L. No se deben realizar transfusiones de plaquetas dentro de la semana previa a la prueba de plaquetas basal. (3) Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN (para los sujetos que reciben terapia anticoagulante profiláctica sin sangrado activo [es decir, sin sangrado en los últimos 14 días], el investigador debe determinar que la RNI se encuentra dentro de un rango terapéutico seguro y eficaz). (4) Análisis de orina: proteína en orina ≤ 30 mg/dL (1+) mediante tira reactiva o análisis de orina de rutina (si ≥ 2+, se debe realizar una cuantificación de proteína en orina de 24 horas que sea < 1 g/24 h).
8. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
9. No debe haber contraindicaciones para la quimioterapia o la inmunoterapia.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero dentro de los 7 días previos a la inclusión y aceptar el uso de un método anticonceptivo fiable y eficaz durante el estudio y durante 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo fiable y eficaz durante el estudio y durante 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres en período de lactancia no son elegibles.
11. El sujeto debe proporcionar consentimiento informado para el estudio antes de la inclusión, firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito y estar dispuesto y ser capaz de cumplir el calendario de visitas al estudio, el plan de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterios de exclusión:
1. Confirmado por examen histopatológico o citológico como otros tipos patológicos, como carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado, carcinoma neuroendocrino, etc. Para los tipos patológicos mixtos, la determinación se basará en el componente predominante; el componente de adenocarcinoma > 70% confirmado por el patólogo es elegible para la inclusión. Los tumores primarios apendiculares son criterios de exclusión.
2. Presencia de otras neoplasias activas en los últimos 3 años, excepto las neoplasias tempranas que han sido curadas (carcinoma in situ o tumores en estadio I), como el carcinoma in situ de cuello uterino o el cáncer de tiroides, el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, etc., adecuadamente tratados.
3. Terapia sistémica previa para el cáncer colorrectal irresecable/metastásico.
4. Enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años que requiera tratamiento sistémico (es decir, fármacos inmunomoduladores, corticosteroides o agentes inmunosupresores); sin embargo, la terapia de reemplazo (por ejemplo, hormona tiroidea, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia adrenal o hipofisaria) no se considerará tratamiento sistémico y está permitida.
5. Presencia de inmunodeficiencia o administración de terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo (dosis diaria > 10 mg de prednisona o un corticosteroide equivalente) dentro de los 7 días previos a la inclusión, u otra terapia inmunosupresora.
6. Diabetes mellitus no controlada; neuropatía periférica ≥ Grado 2.
7. Tuberculosis activa, o administración de tratamiento antituberculoso dentro del año previo a la inclusión.
8. Si el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) son positivos, la carga de HBV-ADN del paciente debe ser inferior a 500 UI/mL. Para los pacientes con hepatitis B activa, el paciente debe haber recibido terapia antiviral durante al menos 14 días antes de la inclusión (según el tratamiento estándar local, como entecavir o tenofovir) y aceptar continuar con una terapia antiviral eficaz durante el estudio.
9. Si el anticuerpo contra el VHC es positivo, se realizará una prueba de HCV-ARN; si la carga de HCV-ARN > 1.000 copias/mL, el paciente será excluido.
10. Administración de cualquier vacuna viva dentro de los 28 días previos a la inclusión (por ejemplo, vacunas para enfermedades infecciosas, como la vacuna contra la gripe, la vacuna contra la varicela, etc.).
11. Trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos sólidos previo.
12. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o traumatismo significativo, o presencia de una herida que no haya cicatrizado o que haya cicatrizado mal o complicaciones en el manejo de la herida.
13. Alergia conocida a cualquier componente del fármaco del estudio; alergias múltiples conocidas o antecedentes de enfermedades alérgicas graves.
14. Terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
15. Administración de antiinflamatorios no esteroideos, antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes dentro de los 7 días previos a la primera dosis o de forma continua.
16. Enfermedades infecciosas activas, como el VIH/SIDA o la sífilis activa.
17. Uso de cualquier otro fármaco de investigación dentro de los 28 días previos a la aleatorización o participación en otro ensayo con un fármaco de investigación.
18. Afecciones médicas subyacentes clínicamente significativas que puedan afectar la administración del fármaco del estudio o el cumplimiento del protocolo, según lo determine el investigador.
19. Antecedentes conocidos de enfermedad psiquiátrica, abuso de drogas, alcoholismo o adicción a las drogas.
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
21. Otros individuos que el investigador considere inadecuados para la inclusión.