Comparación de la radioterapia abdominal guiada por PET con 68Ga-FAPI, combinada con la terapia estándar de segunda línea y cadonilimab, frente a la terapia estándar de segunda línea en el cáncer colorrectal con metástasis peritoneal.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad de 18 años o más. 2. Metástasis peritoneal del cáncer colorrectal confirmada por examen histológico o citológico (8ª edición de la Unión Internacional Contra el Cáncer para la estadificación del cáncer colorrectal).

3. Progresión tras recibir el tratamiento estándar de primera línea antes de la inclusión en el estudio; pero se excluye cualquier tipo de inmunoterapia.

4. Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1, con un tiempo de supervivencia previsto de más de 6 meses.

5. Puntuación ECOG de 0-1. 6. Tiempo de supervivencia previsto de ≥ 24 semanas. 7. Las pruebas de laboratorio para evaluar la función de la médula ósea, el hígado y los riñones, así como la función de la coagulación, realizadas en los 7 días previos a la primera administración, deben cumplir con los requisitos del estudio (no se permite la transfusión de sangre, productos sanguíneos, el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos u otros factores estimulantes hematopoyéticos para la corrección en los 7 días previos a las pruebas de laboratorio).

8. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre en los 7 días previos a la primera administración. Los pacientes, tanto hombres como mujeres, en edad fértil, deben utilizar de forma voluntaria métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y hasta 6 meses después de la última administración del medicamento del estudio, como métodos anticonceptivos de doble barrera, preservativos, medicamentos anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, abstinencia, etc. Se considerará que todas las pacientes tienen capacidad reproductiva, a menos que la paciente haya tenido menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (extirpación del útero, extirpación bilateral de los ovarios).

9. Participación voluntaria y firma del formulario de consentimiento informado, siguiendo el plan de tratamiento del ensayo y el calendario de visitas.

Criterios de exclusión:

• 1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 109/L, o recuento de plaquetas < 100 × 109/L (para pacientes con metástasis hepática, recuento de plaquetas < 80 × 109/L), o hemoglobina < 9 g/dL; no se permite la transfusión de sangre en las 2 semanas previas a la inclusión para cumplir con los criterios de inclusión.

2. Bilirrubina sérica total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); para pacientes con metástasis hepática, > 2,5 veces el LSN.

3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 veces el LSN, o para pacientes con metástasis hepática, ALT y/o AST > 5 veces el LSN.

4. Creatinina sérica > 1,5 veces el LSN, o tasa de depuración de creatinina < 50 ml/min (calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault).

5. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) o tiempo de protrombina (PT) > 1,5 veces el LSN (basado en los valores normales del centro de ensayos clínicos).

6. El investigador determina que existen alteraciones electrolíticas graves clínicamente significativas.

7. Prueba de proteínas en orina de 2+ o superior, o cuantificación de proteínas en orina de 24 horas ≥ 1,0 g/24 h.

8. Hipertensión que no está bien controlada con medicación, definida como: presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg.

9. El paciente presenta actualmente úlcera péptica activa, colitis ulcerosa u otras enfermedades del tracto digestivo o sangrado activo procedente de un tumor no extirpado, o el investigador determina que esto puede causar sangrado o perforación gastrointestinal; o si hubo una perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal previa, y el paciente no se ha recuperado después del tratamiento quirúrgico.

10. En los 6 meses previos a la inclusión, existe un antecedente de trombosis arterial o trombosis venosa profunda, o en los 2 meses previos a la inclusión, existe evidencia o antecedente de tendencia al sangrado o antecedente de sangrado, independientemente de la gravedad.

11. En los 12 meses previos a la inclusión, se produjo un evento de accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio.

12. En los 6 meses previos a la inclusión, enfermedad cardíaca que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio agudo, angina de pecho grave/inestable o cirugía de bypass coronario; o pacientes con disfunción cardíaca de clase NYHA 2 o superior; fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) < 50%.

13. Derrame pleural maligno, ascitis o derrame pericárdico no controlados (definido como no estar controlados eficazmente con diuréticos o punción, según lo determine el investigador).

14. Cualquier paciente que haya recibido algún anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2 o anticuerpo anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos 4 (CTLA-4) (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre las vías de coestimulación o puntos de control de las células T) antes de la inclusión.

15. En las 4 semanas previas a la inclusión, se recibió cualquier forma de radioterapia. 16. En la etapa de cribado, existe un segundo tumor maligno primario clínicamente detectable, u otros tumores malignos que ocurrieron en los últimos 5 años, excluyendo el cáncer de piel no melanoma completamente tratado, el carcinoma cervical in situ y el tumor superficial de vejiga [tumores no invasivos, carcinoma in situ y T1 (invasión tumoral de la lámina propia)], si están presentes.

17. Conocido significado clínico de antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo, entre otros, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) y ADN del VHB positivo (≥ 1 × 104/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (≥ 1 × 103/ml), o cirrosis hepática, etc.

18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres con posibilidad de embarazo que tengan una prueba de embarazo positiva antes de la primera administración; o participantes que no estén dispuestas a implementar una anticoncepción estricta durante el estudio.

El investigador considera que el sujeto presenta alguna anomalía clínica o de laboratorio o problemas de cumplimiento que lo hacen inadecuado para participar en este estudio clínico.