Un estudio de fase I/II de HY05350 en tumores sólidos avanzados positivos para mesotelina (MSLN).

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado, independientemente del sexo.

2. Periodo de supervivencia previsto ≥3 meses, según valoración del investigador.

3. Puntuación en la escala de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1.

4. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados citológicamente o patológicamente que no han respondido al tratamiento estándar.

5. Los sujetos incluidos en la fase de escalada de dosis deben tener lesiones tumorales evaluables, y los sujetos incluidos en la fase de expansión de dosis deben tener al menos una lesión tumoral medible (según RECIST 1.1).

6. El participante debe tener una función adecuada de los principales órganos.

7. Aceptar proporcionar tejidos patológicos archivados o tejidos tumorales obtenidos por biopsia reciente para la detección de marcadores relacionados, como MSLN y los niveles de expresión de la proteína ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), y la expresión de MSLN debe ser positiva.

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco, y deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces para evitar el embarazo, y no deben tener previsto donar óvulos durante el período del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco. Los hombres deben aceptar no tener previsto donar esperma y utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.

Criterios de exclusión:

1. Recibido radioterapia, quimioterapia, terapia endocrina, terapia biológica, inmunoterapia y otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco.

2. Recibido otros fármacos en investigación o participado en estudios de dispositivos médicos intervencionistas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco.

3. Recibido o previsto recibir vacunas vivas/atenuadas o vacunas de ARNm dentro de las 4 semanas previas al cribado.

4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

5. Sujetos con eventos adversos causados por la terapia antitumoral previa que persistieron > Grado 1 (según CTCAE 5.0) antes de la primera administración del fármaco.

6. Sujetos con antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario ≥ Grado 3 o que interrumpieron la inmunoterapia debido a irAE de cualquier grado.

7. Se excluyen los sujetos con tumores primarios del sistema nervioso central (SNC), metástasis sintomáticas en el SNC, metástasis meníngeas o antecedentes de epilepsia.

8. Los sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor en órganos vitales (excluyendo la biopsia) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco, hayan sufrido un traumatismo importante o requieran una cirugía electiva mayor durante el ensayo.

9. Sujetos con antecedentes de trasplante de tejidos u órganos.

10. Sujetos que hayan tenido infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco.

11. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana.

12. Hepatitis B activa, hepatitis B crónica no tratada o hepatitis B crónica que está tratada pero no controlada.

13. Sujetos con infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC).

14. Anticuerpo positivo para treponema pálido y confirmado positivo mediante prueba de diagnóstico.

15. Sujetos con tuberculosis no tratada o en curso.

16. Antecedentes conocidos de alergia grave o reacciones alérgicas conocidas a preparaciones/anticuerpos de proteínas macromoleculares o a cualquier componente del fármaco en investigación.

17. Antecedentes de enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes con potencial de recurrencia.

18. Sujetos que hayan recibido glucocorticoides sistémicos u otros inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco.

19. Antecedentes de neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con glucocorticoides o enfermedad pulmonar intersticial actual.

20. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves.

21. Sujetos con riesgo de trombosis o hemorragia.

22. Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicoactivas o consumo de drogas que se considere que afectan al cumplimiento del estudio.

23. Excepto por el tumor incluido en el estudio, sujetos con otros tumores malignos activos dentro de los 12 meses previos a la primera administración del fármaco.

24. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje.

25. Sujetos que el investigador considere no aptos para participar.