AMG 410 en monoterapia y en combinación con otros fármacos en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con alteraciones en el gen KRAS.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años (o > la edad legal en el país, si es mayor de 18 años).

2. Malignidad localmente avanzada o metastásica con documentación patológica y cualquier mutación sinónima en el gen KRAS o evidencia de amplificación de KRAS utilizando un ensayo de amplificación de KRASWT analíticamente validado.

3. Los participantes no deben tener opciones de tratamiento estándar disponibles o deben haber rechazado activamente dicha terapia.

4. Capacidad para tragar y retener el tratamiento del estudio administrado por vía oral.

5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Enfermedad medible según se define en los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1), según lo determine el investigador del centro.

7. Función orgánica adecuada.

8. Debe estar disponible tejido tumoral o bloque tumoral archivado (fijado en formalina, incluido en parafina [FFPE]) recolectado dentro de los 5 años anteriores al cribado. Los participantes sin tejido tumoral archivado pueden someterse a una biopsia tumoral antes de la administración de AMG 410 (Día 1).

Criterios de exclusión:

1. Metástasis sintomáticas no tratadas en el sistema nervioso central o leptomeningeal.

2. Derrame pleural y/o ascitis no controlados.

3. Antecedentes de otra malignidad en los últimos 5 años.

4. Infección sistémica activa o síntomas que indiquen una infección aguda y/o no controlada que requiera antibióticos intravenosos dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

5. Antecedentes de trombosis arterial o venosa (p. ej., accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda).

6. Las vacunas vivas y atenuadas están prohibidas dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

7. Antecedentes de trasplante de órganos sólidos.

8. Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia dirigida molecular, terapia hormonal o agente de investigación) dentro de los 28 días de la primera dosis del tratamiento del estudio.

9. Presencia o antecedentes de cualquiera de las siguientes infecciones virales: VIH, hepatitis C, hepatitis B y síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) activo.

10. Toxicidades de la terapia antitumoral previa (incluida la radioterapia) que no hayan mejorado al menos al grado 1 de la versión 5.0 de los Criterios de Terminología Común para los Eventos Adversos (CTCAE).

11. Radioterapia terapéutica o paliativa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio.

12. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

13. Antecedentes o evidencia de cualquier otro trastorno, condición o enfermedad clínicamente significativo que, en opinión del investigador, represente un riesgo para la seguridad del participante.