Agentes anti-EGFR en pacientes con cáncer colorrectal avanzado del lado derecho, con RAS de tipo salvaje y alto nivel de expresión de AREG/EREG.

Criterios de inclusión para el registro:

• Edad ≥18 años
• Adenocarcinoma de colon confirmado por biopsia con una localización tumoral primaria en el lado derecho
• aCRC definido como M1 o enfermedad localmente inoperable
• Estado tumoral RAS, ya sea de tipo salvaje (según pruebas locales) o desconocido
• Paciente apto para quimioterapia combinada más un agente anti-EGFR
• Suficiente material tumoral para el análisis de EREG/AREG
• Consentimiento informado por escrito para el registro

Criterios de exclusión para el registro:

• Presencia de mutación RAS tumoral
• Quimioterapia previa para aCRC
• Terapia previa con un agente anti-EGFR

Criterios de inclusión para la aleatorización:

• Registrado en ARIEL-ENGIC
• Las pruebas locales confirman el estado RAS-wt del tumor
• Las pruebas centrales de ARIEL-ENGIC confirman que el tumor tiene un nivel alto de EREG/AREG
• El tumor es medible según los criterios RECIST v1.1 en una tomografía computarizada (TC)
• Los participantes se han sometido a una TC dentro de los plazos establecidos (si hay una reacción al contraste, se acepta una TC sin contraste con resonancia magnética, siempre que al menos una de estas modalidades muestre una enfermedad medible en la línea de base para la evaluación de ETS y ambas modalidades se repitan en los puntos temporales del ensayo a las 8 y 16 semanas y cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad).
• Pruebas de laboratorio pre-aleatorización:
• Neutrófilos ≥1,5 x109/l y recuento de plaquetas ≥100 x109/l
• Bilirrubina sérica ≤ 1,25 x el límite superior de la normalidad (LSN), fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN y transaminasa sérica (ya sea AST o ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina estimado ≥50 ml/min (el aclaramiento de creatinina se estima según la práctica local)
• Estado funcional de la OMS (PS) 0, 1 o 2
• Paciente apto para quimioterapia combinada más un agente anti-EGFR
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la visita de referencia.
• Por lo tanto, los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil y los sujetos femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados
• Consentimiento informado por escrito para la aleatorización.

Criterios de exclusión para la aleatorización:

• El participante ha recibido más de un ciclo de quimioterapia desde el registro
• Participantes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de su régimen de tratamiento de ensayo propuesto o a cualquiera de sus excipientes
• Participantes que hayan recibido una vacuna de virus vivos dentro de las cuatro semanas anteriores a la aleatorización
• Participantes con antecedentes de neumonitis intersticial/enfermedad pulmonar idiopática (ILD) o fibrosis pulmonar
• Participantes con antecedentes de queratitis, queratitis ulcerosa o sequedad ocular grave
• Participantes con antecedentes de una reacción cutánea grave que, en opinión del clínico, podría exacerbarse con el anticuerpo monoclonal EGFR (por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson)
• Deficiencia completa de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD)
• Metástasis cerebrales no tratadas o compresión de la médula espinal o tumores cerebrales primarios
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC, a menos que esté adecuadamente tratada
• Infecciones activas no controladas u otras enfermedades concomitantes clínicamente relevantes que contraindiquen la administración de quimioterapia
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (por ejemplo, activa), como accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de grado II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación
• Tratamiento con cualquier fármaco de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión o 2 vidas medias del agente de investigación (lo que sea más largo)
• Otras neoplasias coexistentes o neoplasias diagnosticadas en los últimos 5 años que probablemente tengan un impacto en la supervivencia o la administración del tratamiento
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
• Presencia documentada de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en el cribado o dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión
• Resultado positivo en la prueba de anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) en el cribado o dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión. Nota: Los participantes con un resultado positivo en la prueba de anticuerpos del VHC debido a una enfermedad resuelta previa pueden ser aleatorizados, siempre y cuando se obtenga una prueba confirmatoria de ARN del VHC. Contraindicaciones definitivas para el uso de corticosteroides y antihistamínicos como premedicación.
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo según la información del producto de las empresas farmacéuticas.
• Mujer embarazada o en período de lactancia o que espere concebir durante la duración prevista del estudio, hasta 6 meses después de la última dosis de bevacizumab y/o fluorouracilo.