Nivel de expresión de ADAR1 en el cáncer de recto.

La terapia neoadyuvante total (TNT) es actualmente el tratamiento estándar para el cáncer colorrectal localmente avanzado, debido a una mejor respuesta y a una menor cantidad de metástasis a distancia. En la TNT, se planifica una quimioterapia (QT) y una quimiorradioterapia (QRT) secuenciales, y, dependiendo de la respuesta al tratamiento, se realiza la cirugía o se aplica un enfoque de "observación y espera". Dependiendo de la localización del tumor y del estado funcional del paciente, la QT se planifica como inducción o consolidación. En la mayoría de los casos, se prefieren los regímenes de mFOLFOX6 y CAPOX como QT. En el cáncer colorrectal proximal, se puede realizar la cirugía sin QRT y solo después de la QT. En el cáncer colorrectal localmente avanzado, el objetivo es evitar la cirugía en la medida de lo posible o realizar una cirugía que preserve el esfínter, si es posible. La colonoscopia y la resonancia magnética (RM) pélvica en el momento del diagnóstico son los pasos más importantes en la estadificación, la selección del tratamiento y la toma de decisiones. Estos dos métodos de diagnóstico deben repetirse, especialmente para la decisión de "observación y espera" y para la evaluación de la respuesta después de la TNT.

ADAR1 (Adenosina desaminasa que actúa sobre el RNA1) es una enzima de edición de RNA que cataliza la desaminación de la adenosina a inosina (A a I), una modificación dinámica que puede conducir a un transcriptoma diverso de manera combinatoria. Un defecto en la modificación del RNA mediada por ADAR1 da como resultado una regulación anormal de los sustratos, lo que puede afectar los cambios fenotípicos en el cáncer. Este fenómeno de sobrerregulación se observa en muchos cánceres, como el cáncer de colon, hígado, pulmón, mama y esófago, y en muchos casos promueve la progresión tumoral. En los estudios, se ha asociado un aumento de la expresión de ADAR1 con una menor supervivencia y un peor pronóstico, especialmente en el cáncer colorrectal y gástrico metastásico. También se predice que ADAR1 aumenta la proliferación a través de las vías AKT y mTOR, y por lo tanto, podría ser un objetivo terapéutico en el futuro cercano.

La expresión de ADAR1 se controla mediante PCR en tiempo real basada en RNA. Para demostrar un aumento de la expresión, se deben tomar biopsias del tejido maligno y del tejido sano del paciente, y la biopsia debe almacenarse a -80 °C inmediatamente después de la biopsia para evitar la degradación del RNA. El tejido no entrará en contacto con nitrógeno o formaldehído.

En este estudio, se tomarán suficientes biopsias del tejido canceroso y del tejido sano de pacientes con sospecha de cáncer colorrectal, confirmado por RM pélvica y con consentimiento para participar en el estudio, y el tejido fresco se almacenará a -80 °C en el laboratorio de genética. Después de que los investigadores hayan elaborado el plan de TNT y se haya completado el tratamiento, se realizarán tanto la RM pélvica como la rectoscopia de control para la evaluación preoperatoria. Nuevamente, se tomarán biopsias del tejido enfermo y del tejido sano, y se evaluará la expresión de ADAR1. Se planea que el estudio incluya a 50 participantes y se prevé un período de un año para la obtención/almacenamiento de tejido.

El objetivo de los investigadores en este estudio será determinar si los niveles de expresión de ADAR1 cambian después de la TNT, si esto predice la respuesta clínica y patológica, si las respuestas cambian según la QT seleccionada, si existe una diferencia entre la QT de inducción/consolidación y la QRT de curso corto o largo, y la relación entre el estado de reparación del ADN tumoral y el nivel de ADAR1. El punto final primario de los investigadores será el efecto del cambio en el nivel de expresión de ADAR1 en la respuesta después de la TNT (ORR). Los puntos finales secundarios serán la calidad de vida, la supervivencia libre de recurrencia (SLR) y la supervivencia global (SG).