Un ensayo de fase I/II de TER-2013 en pacientes con tumores sólidos que presentan alteraciones en la vía AKT/PI3K/PTEN.

Criterios de inclusión clave

• Enfermedad metastásica o localmente avanzada, irresecable
• No hay tratamiento disponible con intención curativa
• Presencia de lesiones que se puedan evaluar según RECIST v1.1:

a. Fase de escalada de dosis: enfermedad medible o evaluable b. Fase de expansión de cohortes: enfermedad medible

• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
• Función orgánica adecuada
• Tumor sólido avanzado que presente una alteración elegible en la vía AKT/PI3K/PTEN, detectada mediante una prueba aprobada por el patrocinador

Criterios de inclusión clave para los brazos de monoterapia con TER-2013:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de:

a. [Para la fase de escalada de dosis de TER-2013]: tumor sólido maligno b. [Para la fase de expansión de cohortes de TER-2013]: i. Cohorte 1: cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, pulmón o esófago ii. Cohorte 2: adenocarcinoma endometrial

• Terapia previa:

1. [Para la fase de escalada de dosis de TER-2013]: Recibió terapias estándar apropiadas para su tipo y estadio de tumor, a menos que esté contraindicado, sea intolerable o el paciente se niegue

2. [Para la fase de expansión de cohortes de TER-2013]: No más de 3 líneas de tratamiento previas en el entorno avanzado

Criterios de inclusión clave para los brazos de combinación de TER-2013 y fulvestrant

• Diagnóstico histológicamente confirmado de:

a. [Para la fase de escalada de dosis de TER-2013 + fulvestrant]: cáncer de mama avanzado irresecable o metastásico HR+/HER2- b. [Para la fase de expansión de cohortes de TER-2013 + fulvestrant]: i. Recibió tratamiento con un régimen que contiene un inhibidor de la aromatasa (IA) (en monoterapia o en combinación) ii. No más de 3 líneas de tratamiento previas en el entorno avanzado irresecable o metastásico

• Terapia previa:

a. [Para la fase de escalada de dosis de TER-2013 + fulvestrant]: Recibió tratamiento con un régimen que contiene un inhibidor de la aromatasa (IA) (en monoterapia o en combinación) b. [Para la fase de expansión de cohortes de TER-2013 + fulvestrant]: i. Recibió tratamiento con un régimen que contiene un inhibidor de la aromatasa (IA) (en monoterapia o en combinación) ii. No más de 3 líneas de tratamiento previas en el entorno avanzado irresecable o metastásico

Criterios de exclusión clave:

• Co-mutación oncogénica conocida de EGFR, KRAS, NRAS, HRAS o BRAF con alteración de PI3K/AKT/PTEN
• Alteraciones clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa
• Metástasis cerebrales activas o meningitis carcinomatosa
• Antecedentes de hemoptisis o hemorragia significativa dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio
• Síndrome de malabsorción, náuseas y vómitos no controlados con medicación, o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal y que probablemente interfiera con la administración, la absorción o el metabolismo de TER-2013
• Terapia previa:

1. [Para la fase de escalada de monoterapia con TER-2013]: inhibidor de AKT

2. [Para la fase de expansión de monoterapia con TER-2013]: inhibidor de la vía AKT/PI3K/PTEN

3. [Para la fase de expansión de la combinación de TER-2013 y fulvestrant]: inhibidor de la vía AKT/PI3K/PTEN, fulvestrant y otros SERD, inhibidor de mTOR; en algunas cohortes con alteración de PIK3CA se permite el uso previo de un inhibidor de PI3K.

Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.