Un ensayo clínico que compara la radioterapia de ciclo largo frente a la radioterapia de ciclo corto, seguida de inmunoterapia combinada con terapia neoadyuvante total (TNT), frente a la radioterapia de ciclo largo seguida de TNT en el cáncer colorrectal localmente avanzado de alto riesgo.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes o sus familiares aceptan participar en el estudio y firman el formulario de consentimiento informado.

2. Edad entre 18 y 75 años, hombres o mujeres.

3. Adenocarcinoma rectal localmente avanzado confirmado histológicamente.

4. Inmunohistoquímica y/o pruebas genéticas que confirmen pMMR/MSS.

5. Margen inferior ≤ 10 cm desde el borde anal.

6. La resonancia magnética pélvica muestra un alto riesgo [cumple con una de las siguientes condiciones]: • Estadio clínico del tumor (cT) cT4a o cT4b (según la 8ª edición de la AJCC). • Infiltración vascular extramural. • Estadio clínico de los ganglios linfáticos (cN) cN2 (según la 8ª edición de la AJCC). • Afectación de la fascia mesentérica. • Agrandamiento de los ganglios linfáticos laterales.

7. La puntuación del estado funcional ECOG es de 0-1.

8. No han recibido tratamiento antitumoral para el cáncer de recto, incluidos la radioterapia, la quimioterapia, la cirugía, etc.

9. No existen contraindicaciones para la cirugía.

10. Los análisis de laboratorio deben cumplir los siguientes requisitos: recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × el límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) séricas ≤ 2,5 × ULN; creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal o tasa de depuración de creatinina ≥ 50 ml/min; razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

11. Proteínas en orina < 2+ o excreción de proteínas en orina de 24 horas < 1 g al inicio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con adenocarcinoma rectal localmente avanzado pMMR no de alto riesgo.

2. Sujetos que hayan recibido previamente cualquier forma de inmunoterapia, incluidos, entre otros, inhibidores de puntos de control inmunitarios, agonistas de puntos de control inmunitarios, terapia de células inmunitarias o cualquier otro tratamiento dirigido a los mecanismos inmunomoduladores del tumor.

3. Presencia de cualquier enfermedad concurrente, condición (incluida una anomalía de laboratorio), antecedentes de abuso de sustancias o evidencia actual de ello, que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto, interferir con el proceso de obtención del consentimiento informado, afectar al cumplimiento del sujeto o dificultar la evaluación de la seguridad del producto(s) en investigación.