Un estudio de LY4257496 en participantes con cáncer (OMNIRAY)

Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer localmente avanzado, irresecable o metastásico.
• Debe ser evaluado mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) para confirmar al menos 1 de los siguientes criterios:

• Al menos 1 lesión diana medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Si solo están presentes lesiones óseas sin un componente de tejidos blandos, una gammagrafía ósea o RM debe confirmar al menos 2 lesiones detectables que se consideren representativas de metástasis activas.
• Debe tener enfermedad GRPR-positiva, definida por la evaluación del investigador de la imagen GRPR.
• Debe tener el siguiente diagnóstico histológico o citológico confirmado:

• Cáncer de mama receptor de estrógeno (ER+)/receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2-).
• Cáncer de mama ER+/HER2+.
• Carcinoma colorrectal.
• Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
• Carcinoma endometrial. El carcinosarcoma es elegible. El leiomiosarcoma uterino, el adenosarcoma o el sarcoma del estroma endometrial no son elegibles.
• Otro tumor sólido GRPR-positivo.
• Para los participantes con diagnóstico de cáncer de mama, cuando sea posible, el estado de ER y HER2 debe evaluarse a partir de la biopsia de tejido más reciente obtenida en el momento de la presentación con enfermedad recurrente o metastásica.

• Para cumplir con el requisito de enfermedad ER+, según las pruebas locales, un tumor debe expresar la inmunohistoquímica de ER, según se define en las directrices pertinentes de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Americanos (CAP).
• El estado de HER2 debe determinarse mediante pruebas locales, según se define en las directrices pertinentes de ASCO/CAP.
• Debe tener un índice de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de menos de o igual a 1.
• Debe ser capaz de cumplir con el tratamiento ambulatorio, el seguimiento de laboratorio, las pruebas de imagen y las visitas clínicas necesarias durante toda la duración de la participación en el ensayo.

Criterios de exclusión:

• Fase 1a (Cohortes A1 y A2) únicamente: Haber recibido previamente terapia radiofarmacéutica o radioligando. Para los participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), se permite la administración previa de ¹⁷⁷Lu-antígeno específico de la membrana prostática (PSMA)-617.
• Tener antecedentes de pancreatitis aguda en curso dentro de los 12 meses previos a la evaluación inicial.
• Haber recibido previamente alguna radioterapia hemi-corporal o de cuerpo completo, o radioterapia externa previa (EBRT) en más del 25% de la médula ósea.
• Un hiperacúmulo óseo, definido como una gammagrafía ósea que demuestra un aumento marcado de la captación de radioisótopos esqueléticos en relación con los tejidos blandos, en asociación con una actividad del tracto genitourinario ausente o tenue.
• Tener evidencia de obstrucción del tracto urinario en curso o incontinencia urinaria incontrolable.
• Tener un virus de la hepatitis B (VHB) activo conocido, definido como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o positivo para la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para el ADN del VHB. Excepción: Individuos con VHB crónico si:

• Tienen HBsAg positivo.
• Están en tratamiento antiviral supresor, según lo permitido por las regulaciones locales antes del día 1 del ciclo 1 (C1D1).
• Permanecen en el mismo tratamiento antiviral durante todo el estudio y deben seguir los estándares locales para la continuación de la terapia después de la finalización de la terapia del ensayo.
• Tienen ADN del VHB indetectable ≤14 días antes del C1D1.
• Tener un virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido, definido como positivo para los anticuerpos anti-VHC. Excepción: Individuos tratados previamente para el VHC si:

• Han completado una terapia antiviral curativa.
• Tienen una carga viral de VHC por debajo del límite de cuantificación ≤14 días antes del C1D1 y.
• Son positivos para los anticuerpos anti-VHC y negativos para el ARN del VHC antes de la aleatorización.
• Tener una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no tratada. Excepción: Individuos que tienen una infección/enfermedad por VIH bien controlada y que:

• Están en un régimen de terapia antirretroviral (TAR) estable y permitido sin cambios en la dosis o el fármaco, durante al menos 4 semanas antes del C1D1.
• Tienen una carga viral de <400 copias/mL ≤14 días antes del C1D1.
• Tienen un recuento de células T CD4+ ≥350 células/mL ≤14 días antes del C1D1.
• No han tenido una infección oportunista en los últimos 12 meses.
• Tener una neoplasia maligna secundaria activa, a menos que esté en remisión con una esperanza de vida mayor de 2 años.
• Tener hipersensibilidad conocida a cualquier componente o excipiente de LY4257496.