Paclitaxel en liposomas catiónicos (infusión intraarterial hepática) en combinación con terapia sistémica como tratamiento de primera línea en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

• 1. Rango de edad: 18 a 75 años (inclusive), sin restricciones de género.
• 2. Para pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal que hayan sido confirmadas histológica o citológicamente y que, según la evaluación del equipo multidisciplinario (MDT), no sean susceptibles de resección quirúrgica radical:

1. No deben haber recibido tratamiento sistémico para la enfermedad metastásica o recurrente;

2. Para pacientes que hayan recibido terapia neoadyuvante/adyuvante previamente, el intervalo de tiempo entre la última administración y la progresión de la enfermedad debe ser ≥ 6 meses;

3. Se permite la inclusión de pacientes que hayan recibido tratamiento local y hayan presentado progresión.

• 3. Según RECIST v1.1, deben presentar al menos una lesión medible en el área de infusión arterial hepática (diámetro mayor ≥ 1 cm y sin tratamiento local previo).
• 4. El estado funcional según la escala ECOG debe ser de 0-1.
• 5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• 6. Función orgánica adecuada, con pruebas de laboratorio que cumplan los siguientes criterios (sin transfusión de sangre ni factores de crecimiento hematopoyéticos en los 14 días anteriores).
• 7. Los pacientes fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos fiables (anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o abstinencia) con sus parejas durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de la intervención del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inclusión.
• 8. Deben comprender completamente el estudio clínico y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación de errores de emparejamiento (dMMR), y que, según la evaluación de los investigadores, sean elegibles para la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios.
• 2. Pacientes con RAS y BRAF de tipo salvaje, y que, según la evaluación de los investigadores, sean elegibles para la terapia con fármacos anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
• 3. Reacciones adversas no resueltas de tratamientos antitumorales previos que aún no se hayan resuelto hasta el grado ≤ 1 según CTCAE 5.0 (excepto alopecia u otras toxicidades consideradas de bajo riesgo por los investigadores).
• 4. Metástasis del sistema nervioso central con síntomas clínicos, o metástasis meníngeas, o existen otras evidencias que indiquen que las metástasis del sistema nervioso central o las lesiones metastásicas meníngeas del paciente no están controladas, y los investigadores consideran que el paciente no es apto para la inclusión.
• 5. Pacientes con contraindicaciones para la infusión arterial transcatéter.
• 6. Pacientes con infecciones activas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración (NCI CTC AE v5.0 ≥ grado 2) (Definido como la necesidad de administración intravenosa de fármacos antibacterianos, antifúngicos o antivirales para el tratamiento).
• 7. Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o superior (NCI CTC AE v5.0).
• 8. Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes, trastornos de inmunodeficiencia, incluidos resultados positivos en la prueba de VIH, o que sufran de otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o que estén utilizando actualmente agentes inmunosupresores.
• 9. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivo con ADN-VHB ≥ 2 × 103 UI/mL (se puede utilizar tratamiento antiviral continuo); o anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV-Ab) positivo con ARN-VHC por encima del límite detectable; o sífilis activa.
• 10. Pacientes con contraindicaciones conocidas para capecitabina u oxaliplatino, paclitaxel o liposomas catiónicos, o que presenten reacciones alérgicas graves; nota: si el sujeto tiene contraindicaciones para bevacizumab o presenta reacciones alérgicas graves a cualquier componente de bevacizumab, esto no afectará la inclusión, pero no se debe utilizar bevacizumab en el estudio, y las razones específicas deben registrarse.
• 11. Los pacientes deben recibir inductores potentes e inhibidores potentes de CYP2C8 y CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio o durante el tratamiento.
• 12. Los pacientes que hayan tenido o tengan neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requiera tratamiento con glucocorticoides sistémicos.
• 13. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, incluyendo, entre otros:

• Síndrome de QT largo;
• Bloqueo auriculoventricular de alto grado;
• Arritmia grave que no esté bien controlada con medicación;
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica y clasificación de la función cardíaca NYHA ≥ 3;
• Insuficiencia valvular o estenosis grave que requiera tratamiento;
• Síndrome coronario agudo o enfermedad miocárdica grave dentro de los 6 meses anteriores al cribado;
• Hipertensión no controlada;
• La ecocardiografía sugiere una FEVI < 50%;
• 14. Pacientes con antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos graves (incluida la epilepsia o la demencia) que provoquen problemas de cumplimiento.
• 15. Pacientes con trombosis vascular de las extremidades detectada por ecografía con posibles consecuencias graves durante el cribado, o que hayan presentado eventos tromboembólicos dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
• 16. Pacientes con antecedentes de hemorragias graves, o que hayan presentado eventos hemorrágicos importantes, como hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal o púrpura.