Un estudio sobre la eficacia y la seguridad del liposoma de irinotecán (II), 5-FU/LV en combinación con bevacizumab para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, sin restricciones de género;

2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado no operable, confirmado por patología;

3. Según los criterios RECIST 1.1, los pacientes deben tener al menos una lesión diana medible;

4. Estado funcional ECOG: 0-1 puntos;

5. Periodo de supervivencia previsto ≥ 3 meses;

6. Buena función de los órganos principales, es decir, los parámetros de laboratorio relevantes deben cumplir los siguientes requisitos dentro de los 14 días previos a la aleatorización:

(1) Hemograma completo (sin transfusión de sangre ni uso de agentes que mejoren los leucocitos o las plaquetas dentro de los 14 días previos al cribado): hemoglobina > 90 g/L; recuento de neutrófilos > 1,5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas > 100 × 10⁹/L; (2) Pruebas bioquímicas: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (límite superior de la normalidad); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2 × LSN; si hay metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × LSN; aclaramiento de creatinina endógena ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Evaluación por ecocardiografía Doppler: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50 %.

7. Cualquier daño causado por otros tratamientos debe haberse resuelto; 8. El sujeto participa voluntariamente en este estudio, ha firmado un formulario de consentimiento informado, tiene buena adherencia y coopera con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan tenido otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo los carcinomas in situ curados y los carcinomas de células basales de la piel);

2. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con irinotecán;

3. Alergias conocidas al fármaco del estudio o a sus componentes relacionados;

4. Tejido tumoral confirmado por inmunohistoquímica como dMMR, o confirmado por secuenciación de nueva generación (NGS)/reacción en cadena de la polimerasa (PCR) como MSI-H;

5. Confirmado por secuenciación de nueva generación (NGS)/reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que presenta la mutación BRAF V600E;

6. Participación en otros ensayos clínicos con fármacos dentro de las cuatro semanas previas a la inclusión;

7. Presencia de alteraciones gastrointestinales significativas durante el período de cribado que, a juicio del investigador, puedan afectar a la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (por ejemplo, incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, resección del intestino delgado o gastrectomía total); o antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal; antecedentes de úlcera péptica dentro de los seis meses previos a la primera dosis; obstrucción intestinal dentro de los 3 meses previos a la primera dosis;

8. Antecedentes de hemorragia, con cualquier evento hemorrágico grave que alcance el grado 3 o superior según CTCAE 5.0 dentro de las 4 semanas previas al cribado;

9. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o con antecedentes de metástasis cerebrales previas al cribado. Para los pacientes en los que se sospeclínicamente de metástasis cerebrales, se debe realizar una tomografía computarizada con contraste o una resonancia magnética con contraste dentro de los 28 días previos a la aleatorización para descartar metástasis cerebrales;

10. Pacientes con hipertensión que no esté bien controlada con una terapia antihipertensiva única (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); pacientes con antecedentes de angina inestable; pacientes con diagnóstico reciente de angina dentro de los 3 meses previos al cribado o que hayan presentado un evento de infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al cribado; arritmia (incluida QTcF: ≥ 450 ms en hombres, ≥ 470 ms en mujeres) que requiera el uso a largo plazo de fármacos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca de clase ≥ II de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

11. Análisis de orina que muestre proteínas en orina ≥ ++ y confirmación de la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas > 1,0 g;

12. Heridas crónicas que no cicatrizan o cicatrización incompleta de fracturas;

13. Estudios de imagen que muestren invasión tumoral de vasos sanguíneos importantes o, a juicio del investigador, una alta probabilidad de invasión tumoral de vasos sanguíneos importantes durante el tratamiento, lo que provocaría una hemorragia que ponga en peligro la vida;

14. Alteraciones de la coagulación con tendencia a la hemorragia (deben cumplir los siguientes criterios 14 días antes de la inclusión: INR dentro del rango normal sin el uso de anticoagulantes); pacientes que reciben terapia anticoagulante o antagonistas de la vitamina K, como warfarina, heparina o sus análogos; en la condición de que el INR sea ≤ 1,5, se puede utilizar warfarina a baja dosis (1 mg por vía oral una vez al día) o aspirina a baja dosis (dosis diaria que no exceda los 100 mg) con fines profilácticos;

15. Pacientes que hayan presentado eventos tromboembólicos arteriales o venosos en el último año, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los accidentes isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda (excluyendo los casos en los que la trombosis venosa causada por la cateterización venosa durante la quimioterapia previa se haya considerado resuelta por el investigador) y embolia pulmonar;

16. Para las participantes: pacientes que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica o que no sean posmenopáusicas y se nieguen a utilizar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento del estudio y durante 6 meses después del período de tratamiento del estudio; mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo en suero o en orina positiva dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio, o que estén amamantando actualmente. Participantes masculinos: pacientes que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica y se nieguen a utilizar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento del estudio y durante 6 meses después del período de tratamiento del estudio;

17. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que pueda recurrir;

18. Otros pacientes que el investigador considere no aptos para la inclusión.