5-fluorouracilo más panitumumab (anti-EGFR) y sotorasib (inhibidor de KRAS G12C) en el tratamiento de primera línea de pacientes que no son candidatos para una quimioterapia doble o triple en el caso de enfermedad avanzada no operable.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Adenocarcinoma colorrectal avanzado, irresecable localmente o metastásico, confirmado histológicamente.
• Mutación KRAS G12C demostrada, según evaluación local mediante una prueba conforme con IVDR.
• Consentimiento para participar en estudios biológicos (muestras de sangre para ctDNA y envío del bloque tumoral).
• Paciente que cumpla con uno de los siguientes criterios:

Paciente con WHO PS=2; Paciente entre 70 y 75 años con WHO PS 1; Paciente ≥ 75 años.

• Lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1).
• No haber recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica. Se permite la quimioterapia adyuvante previa si han transcurrido más de 6 meses entre el final del tratamiento adyuvante y la recurrencia.
• Función orgánica adecuada: Hemoglobina > 9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos > 1500 /mm3, plaquetas > 80 000/mm3, tasa de depuración de creatinina ≥50 mL/min, calculada mediante la fórmula MDRD, ALT/AST ≤5×LSN y bilirrubina total ≤1,5×LSN.
• Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Proporciona el consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Esperanza de vida > 6 meses.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el tratamiento del ensayo y durante al menos 6 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales. Los hombres que tengan relaciones sexuales con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de anticonceptivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después de la interrupción de los tratamientos experimentales.
• Paciente afiliado a un sistema de seguridad social en Francia, o equivalente en otros países.

Criterios de exclusión:

• Paciente que cumpla con uno de los siguientes criterios: Paciente apto para un régimen de doble o triple fármaco; Paciente con WHO PS 3 o 4; Paciente < 75 años con WHO PS 0; Paciente < 70 años con WHO PS 0 o 1.
• Enfermedad intercurrente no controlada, incluyendo enfermedad hepática (cirrosis hepática Child Pugh B o C) e insuficiencia pulmonar grave (volumen espiratorio forzado en el primer segundo <50%).
• Pacientes con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o un tumor con reparación defectuosa (dMMR).
• Anomalías cardíacas clínicamente significativas, incluyendo antecedentes de cualquiera de las siguientes: cardiomiopatía grave, insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Cardíaca de Nueva York de grado ≥3, antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínicamente significativa (infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de los tratamientos del estudio).
• Pacientes con deficiencias de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (uracilemia ≥ 16 ng/mL).
• Inmunoterapia dentro de los 3 meses previos al inicio del estudio de tratamiento.
• Paciente en tratamiento con inductores potentes de CYP3A4.
• Pacientes tratados con brivudina dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, o tratamiento concomitante con brivudina.
• Paciente con una infección potencialmente grave.
• Administración de una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días previos al inicio de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Estado nutricional deficiente (albuminemia < 25 g/L o pérdida de peso > 10% durante el último mes).
• Problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
• Otra malignidad dentro de los 2 años previos a la inclusión en el estudio, excepto cáncer localizado in situ, cáncer de piel basal o de células escamosas tratado adecuadamente.
• Menos de 4 semanas desde cirugías mayores y no recuperación adecuada del procedimiento y/o cualquier complicación de la cirugía.
• Pacientes con toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento previo de grado mayor que 1. Actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 3 semanas o los 5 tiempos de semidesintegración (lo que sea más largo) antes de la inclusión en el estudio.
• Hipersensibilidad a una de las sustancias activas o a uno de los excipientes de los tratamientos del ensayo.
• Paciente con enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar.
• Pacientes con antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la capacidad del paciente para cooperar con los requisitos del estudio.
• Paciente que está bajo tutela judicial y paciente que está legalmente institucionalizado o bajo tutela o que no puede dar su consentimiento.
• Mujer embarazada o en período de lactancia.
• Imposibilidad de realizar el seguimiento médico del ensayo por razones geográficas, sociales o psicológicas.