Campos electromagnéticos de radiofrecuencia de amplitud modulada (AM RF EMF) en combinación con fruquintinib en el cáncer colorrectal metastásico refractario.

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener adenocarcinoma colorrectal metastásico confirmado histológica o citológicamente. Debe haber documentación previa del estado de RAS (mutación del sarcoma de Rat), BRAF (protooncogén B-Raf, serina/treonina quinasa), MSI/MMR (inestabilidad de microsatélites, reparación de errores de apareamiento) y HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano).
• El participante debe haber presentado progresión o intolerancia a los siguientes tratamientos previos (si no está contraindicado):
• Quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecán
• Terapia biológica anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), como bevacizumab, aflibercept o ramucirumab
• Si RAS es de tipo salvaje, una terapia anti-EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) como cetuximab o panitumumab
• El participante debe tener una enfermedad que pueda ser evaluada según la definición del investigador mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM) o tomografía por emisión de positrones (PET).
• El participante debe tener un peso corporal ≥ 40 kg.
• El participante debe tener 22 años o más.
• El participante debe ser capaz de comprender un documento de consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a firmarlo.
• El participante debe tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-2.
• El participante debe tener una función orgánica y de médula ósea adecuada dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento, según se describe a continuación.
• Se espera que el participante tenga una esperanza de vida de >12 semanas, según lo determine el investigador.
• Se sospecha que el fruquintinib puede causar la pérdida de un embarazo humano y el desarrollo deficiente del embrión o feto. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil deben aceptar evitar quedar embarazadas y los participantes masculinos deben evitar embarazar a una pareja femenina a partir del inicio del tratamiento y hasta al menos 14 días después de la última dosis de fruquintinib.

Criterios de exclusión:

• Participantes con hipertensión no controlada, según el criterio del investigador.
• Participantes con antecedentes o presencia de úlcera gástrica/duodenal o colitis ulcerosa, hemorragia de un tumor gastrointestinal no extirpado, perforación, fístulas o cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pueda provocar hemorragia o perforación gastrointestinal.
• Participantes con antecedentes o presencia de hemorragia de cualquier otro sitio (es decir, hemorragia gastrointestinal baja, hemoptisis o hematemesis) dentro de los dos meses previos al cribado.
• Participantes con antecedentes de un evento tromboembólico, incluyendo trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) o embolia arterial dentro de los tres meses previos al cribado, a menos que estén tomando una dosis estable de anticoagulante y no se observe evidencia adicional de trombosis activa en la TC o la ecografía Doppler venosa. Los participantes con embolia pulmonar masiva que requieran trombectomía/trombólisis dentro de los 12 meses del cribado quedan excluidos del ensayo.
• Participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses previos al cribado.
• Participantes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo, entre otras, infarto de miocardio agudo o cirugía de bypass coronario dentro de los seis meses previos a la inclusión, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York, arritmias ventriculares que requieren tratamiento o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) previa < 50% mediante ecocardiograma.
• Participantes con intervalo QT corregido utilizando el método de Fridericia (QTcF) > 480 mseg o cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como hipopotasemia, síndrome congénito de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en un familiar de primer grado.
• Participantes que toman medicamentos concomitantes con un riesgo conocido de causar prolongación del QT y/o torsades de pointes. (La lista de fuentes se actualiza continuamente en línea en www.crediblemeds.org).
• Participantes que toman terapias antineoplásicas sistémicas cuatro semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio, incluyendo quimioterapia, bioterapia o inmunoterapia. Se permite la radioterapia paliativa si no cubre toda la enfermedad que se puede evaluar.
• Participantes que toman terapias dirigidas a pequeñas moléculas sistémicas (por ejemplo, inhibidores de la tirosina quinasa) dentro de cinco vidas medias o cuatro semanas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio o si todavía tienen una incisión quirúrgica no cicatrizada de una cirugía previa.
• Participantes con cualquier toxicidad no resuelta de un tratamiento antitumoral previo mayor que el grado 2 según la escala NCI CTCAE v5.0.
• Participantes que tienen abuso actual de drogas o alcohol.
• Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles si su carga viral y/o recuento de CD4 (cluster of differentiation 4) se consideran mal controlados con terapia anti-VIH.
• Participantes con antecedentes conocidos de hepatitis viral activa. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado. Los participantes que dan positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) pero que están siendo tratados actualmente son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• Participantes con infecciones activas clínicamente no controladas que requieren antibióticos intravenosos.
• Participantes con invasión tumoral de una estructura vascular grande (por ejemplo, arteria pulmonar, vena cava superior o inferior).
• Participantes con metástasis cerebrales y/o compresión de la médula espinal no tratadas con cirugía y/o radioterapia y sin evidencia de imagen clínica de enfermedad estable durante 14 días o más.
• Participantes con neoplasia secundaria activa conocida, a menos que, en opinión del investigador, sea poco probable que interfiera con la seguridad y la eficacia de los puntos finales.
• Participantes que no pueden tomar medicamentos por vía oral, incluidos aquellos con disfagia o una úlcera gástrica activa resultante de una cirugía previa (por ejemplo, bypass gástrico) o enfermedad gastrointestinal grave, o cualquier otra condición que el investigador considere que puede afectar la absorción de fruquintinib.
• Participantes con trastornos metabólicos que el investigador sospecha que pueden impedir la acción del fruquintinib, afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al participante en un riesgo de daño indebido, según la evaluación del investigador.
• Participantes que han recibido tratamiento previo con fruquintinib.
• Participantes con hipersensibilidad conocida al fruquintinib o a cualquiera de sus ingredientes inactivos, incluidos los colorantes azoicos tartrazina, FD&C amarillo 5 y amarillo atardecer FCF.
• Participantes que toman inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de cinco vidas medias o cuatro semanas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Consulte el Apéndice 2 para obtener una lista completa de los medicamentos excluidos relacionados con CYP3A4.
• Participantes que estén tomando cualquier otro fármaco de investigación.
• Participantes con inflamación, ulceración u otra patología activa de la mucosa oral que pueda interferir con el uso del dispositivo TheraBionic P1 (por ejemplo: mucositis, candidiasis, lesiones mucosas hemorrágicas, herpes oral, estomatitis aftosa, úlceras bucales, chancros, gingivoestomatitis, herpangina, aftas).
• Participantes que reciben bloqueadores de los canales de calcio y cualquier agente que bloquee los canales de calcio tipo L o tipo T (por ejemplo, amlodipino, nifedipino, etosuximida, ácido ascórbico/vitamina C, etc.), a menos que estos fármacos se interrumpan al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con el dispositivo TheraBionic P1. El participante debe aceptar abstenerse de usar bloqueadores de los canales de calcio durante la duración del tratamiento en el estudio. Consulte el Apéndice 3 para obtener una lista completa de los medicamentos excluidos relacionados con los canales de calcio.
• Participantes que estén embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio. Si una participante que está amamantando desea participar en este estudio, la lactancia debe suspenderse.
• Participantes que hayan recibido una vacuna viva ≤ 28 días antes de la primera dosis de fruquintinib. (Las vacunas estacionales contra la gripe son generalmente vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas).
• Participantes que no estén de acuerdo en seguir el protocolo del estudio o que tengan una incapacidad cognitiva o física para usar el dispositivo.