Quimiorradioterapia neoadyuvante seguida de quimioterapia con o sin tislelizumab para el cáncer de recto ultra-bajo resecable: el estudio RELIEVE-02.

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito, comprender y cumplir con los requisitos y el calendario de evaluación.

2. Edad ≥ 18 y ≤ 75 años.

3. Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente.

4. Inmunohistoquímica confirmada pMMR (positivo para MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2), o PCR/NGS confirmada MSI-L o MSS.

5. Se confirma que el margen distal del tumor está a ≤ 3 cm del borde anal mediante colonoscopia, exploración rectal digital o resonancia magnética (RM).

6. Estadio clínico cT1-3N1M0 o cT3N0M0 (la 8.ª edición de la UICC/AJCC; T y N evaluados por RM).

7. Tumor primario resecable, según evaluación del investigador.

8. No haber recibido tratamiento antitumoral previo para el cáncer de recto.

9. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1.

10. Función orgánica adecuada.

11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero con resultado negativo dentro de las 72 horas antes de la primera dosis y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el ensayo y durante 120 días después de la última dosis. Los hombres cuyos compañeros sean mujeres en edad fértil deben estar esterilizados quirúrgicamente o aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante 120 días después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Adenocarcinoma pobremente diferenciado/indiferenciado, adenocarcinoma mucinoso o carcinoma de células en anillo de sello, confirmado histológicamente.

2. Haber recibido tratamiento previo para el cáncer de recto o tener evidencia de metástasis a distancia.

3. Presencia de los siguientes factores de alto riesgo evaluados por RM: MRF+, EMVI+, cN2, ganglios linfáticos laterales positivos, T3d.

4. Presencia de, o alto riesgo de, obstrucción, perforación o hemorragia.

5. Inadecuado para la radioterapia prolongada.

6. Incapacidad para tolerar la cirugía.

7. ≥ 2 lesiones de cáncer colorrectal al mismo tiempo.

8. Contraindicaciones para la exploración por RM.

9. Otros tumores malignos en el pasado o actualmente presentes.

10. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica en los últimos 2 años.

11. Infección por VIH.

12. Hepatitis B crónica no tratada o portadores del virus de la hepatitis B (VHB) (ADN del VHB > 500 UI/mL) o portadores activos de VHC con ARN del VHC detectable.

13. Hipersensibilidad a cualquier ingrediente de tislelizumab, capecitabina y oxaliplatino, o a cualquier componente de sus envases.

14. Otras condiciones que, a juicio del investigador, no cumplan con los requisitos de inclusión.