Quimiorradioterapia neoadyuvante combinada con inmunoterapia y terapia antiangiogénica en el tratamiento del cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado para participar voluntariamente en el estudio.
• Edad entre 18 y 75 años, ambos inclusive, independientemente del sexo.
• Adenocarcinoma rectal confirmado histológicamente con resultados de inmunohistoquímica que muestren una reparación de errores de emparejamiento (mismatch repair) eficiente (pMMR) o resultados de pruebas moleculares que indiquen estabilidad de microsatélites (MSS).
• Estadificación clínica basal evaluada por resonancia magnética como T3-4N0M0/TanyN+M, con fascia mesorrectal (FMR) negativa.
• Margen tumoral inferior ≤ 7 cm desde el borde anal.
• Resectable quirúrgicamente.
• Capaz de tragar comprimidos normalmente.
• Grupo de rendimiento oncológico de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.
• Sin tratamiento antitumoral previo para el cáncer de recto, incluyendo radioterapia, quimioterapia o cirugía.
• Programado para someterse a tratamiento quirúrgico después de completar la terapia neoadyuvante.
• Sin contraindicaciones para la cirugía.
• Función normal de los principales órganos.

Criterios de exclusión:

• Antecedentes de alergia a cualquier componente de bevacizumab, serplulimab, 5-FU u oxaliplatino.
• Tratamiento previo o en curso con alguno de los siguientes:

1. Cualquier cirugía dirigida al tumor, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia.

2. Fármacos inmunosupresores o terapia con corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente). Se permite el uso de corticosteroides inhalados o tópicos y terapia de reemplazo de corticosteroides adrenales (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

3. Vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

4. Cirugía mayor o traumatismo grave dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.

• Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo, entre otras: neumonía intersticial, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (se puede considerar la inclusión de participantes que estén en terapia de reemplazo hormonal). Se puede considerar la inclusión de participantes con psoriasis o asma/alergia infantil que se haya resuelto por completo y que no requiera ninguna intervención en la edad adulta, pero aquellos que requieran terapia con broncodilatadores no son elegibles.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, u otras enfermedades inmunodeficientes adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénico.
• Síntomas o enfermedades cardíacas no controladas, incluyendo, entre otras: (1) insuficiencia cardíaca de clase II o superior de la NYHA, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio en el último año, (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que no estén controladas o que sigan estando poco controladas después de la intervención clínica.
• Infección grave (CTCAE > grado 2) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia o infección con complicaciones que requieran hospitalización. Imagen torácica basal que muestre inflamación pulmonar activa, o presencia de signos y síntomas de infección o necesidad de terapia antibiótica oral o intravenosa dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio (excluyendo el uso de antibióticos profilácticos). Antecedentes de infección activa por tuberculosis pulmonar identificada a través de la historia clínica o la tomografía computarizada, o antecedentes de infección activa por tuberculosis pulmonar en el último año, o antecedentes de infección activa por tuberculosis pulmonar hace más de 1 año que no fue tratada adecuadamente.
• Hepatitis B activa (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL), hepatitis C (anticuerpo HCV positivo y HCV RNA por encima del límite inferior de detección del ensayo).
• Diagnóstico de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos a la primera administración del fármaco del estudio, a menos que la neoplasia tenga un bajo riesgo de metástasis o muerte (tasa de supervivencia a 5 años > 90%), como el carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino, que pueden considerarse para la inclusión.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Presencia de otros factores que, a juicio del investigador, puedan provocar la interrupción forzada del estudio, como otras enfermedades graves (incluidas las afecciones psiquiátricas) que requieran tratamiento concomitante, alcoholismo, abuso de drogas, factores familiares o sociales que puedan afectar la seguridad o el cumplimiento del participante.