Eficacia y seguridad de la terapia neoadyuvante con iparomlimab y tuvonralimab en el cáncer colorrectal localmente avanzado MSI-H/dMMR: un estudio prospectivo, de un solo brazo (Neo-IT).

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que deseen recibir terapia neoadyuvante.

2. Edad ≥18 años.

3. Adenocarcinoma colorrectal primario confirmado histológicamente (sin componentes escamosos o sarcomatosos).

4. Evaluación radiológica (TC o RM con contraste) que indique que el tumor es susceptible de resección quirúrgica en estadio IIB-III (limitado a cT4 o cN+ según la 8ª edición de la AJCC).

5. Confirmación de estado dMMR o MSI-H mediante inmunohistoquímica o pruebas genéticas de MSI.

6. Lesiones diagnosticadas por los investigadores como susceptibles de resección radical (resección R0) sin necesidad de resección multi-orgánica antes de la terapia neoadyuvante.

7. Participación voluntaria con consentimiento informado firmado.

8. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1.

9. No haber recibido tratamiento antitumoral o inmunoterapia previo a la inclusión en el estudio.

10. Función orgánica y de la médula ósea adecuada, definida como:

1. Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L; plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina (HGB) ≥7,0 g/dL.

2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 × LSN; alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × LSN; albúmina sérica (ALB) ≥28 g/L.

3. Función renal: creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min; la prueba de tira reactiva en orina muestra proteínas <2+; en los sujetos con proteínas ≥2+ en la prueba de tira reactiva en orina basal, una recolección de orina de 24 horas debe demostrar proteínas <1 g.

4. Coagulación: razón normalizada internacional (INR) ≤1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × LSN.

11. No presentar comorbilidades graves que pongan en peligro la supervivencia (esperanza de vida <5 años).

12. Las mujeres en edad fértil o los hombres con parejas fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta 6 meses después del tratamiento. Estado posmenopáusico o prueba de embarazo en orina/suero negativa para mujeres premenopáusicas.

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento antitumoral previo para la enfermedad en estudio, incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.

2. Tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando de muerte programada 2 (PD-L2) o agentes anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), o cualquier otro fármaco que actúe sobre la coestimulación de las células T o las vías de control inmunológico (por ejemplo, OX40, CD137), así como inmunoterapia celular adoptiva.

3. Participación concurrente en otro estudio clínico interventional. 4. Tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.

4. Dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio de cribado: administración de transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), eritropoyetina (EPO), trombopoyetina (TPO) o terapia con IL-11.

5. Uso de fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, excluyendo: esteroides tópicos intranasales/inyectados o inyecciones de esteroides locales (por ejemplo, intraarticulares); corticosteroides sistémicos a dosis ≤10 mg/día de prednisona o equivalente; corticosteroides como premedicación para reacciones alérgicas (por ejemplo, premedicación para la TC).

6. Uso de medicina herbal china con indicaciones antitumorales o fármacos inmunomoduladores (incluyendo timosina, interferón, interleucina, etc.) dentro de la semana previa a la primera dosis del fármaco del estudio.

7. Administración de vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o durante el estudio.

8. Cirugía mayor (por ejemplo, craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, necesidad prevista de cirugía mayor durante el estudio (excepto la resección radical para el cáncer de colon definida en el protocolo) o presencia de heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas.