Primer estudio clínico en humanos para evaluar la seguridad y eficacia de las células dendríticas cargadas con neoepítopos derivados de mutaciones de desplazamiento de la fase de lectura, para la prevención del cáncer en portadores del síndrome de Lynch.

Criterios de inclusión:

1. Individuos portadores de una variante germinal patógena o probablemente patógena en uno de los genes de reparación del desajuste (MLH1, MSH2, MSH6).

2. Los participantes no deben presentar evidencia de cáncer invasivo activo o previo.

3. Los participantes deben tener un colon accesible por endoscopia.

4. Los participantes deben aceptar seguir el protocolo de vigilancia estándar con colonoscopia y biopsias cada 1-2 años.

5. Edad ≥ 18 años.

6. Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %).

7. Hemoglobina ≥ 10 g/dL u hematocrito ≥ 30 %; recuento de leucocitos ≥ 3,0 x 109/l; recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l; recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,8 x 109/l.

8. Depuración de creatinina (calculada si no se dispone de la medida) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

9. Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica \[SGOT\]/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica \[SGPT\] ≤ 2 veces el límite superior normal (LSN) institucional.

10. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el LSN; los participantes con enfermedad de Gilbert pueden ser incluidos en el estudio con niveles más altos de bilirrubina total si su bilirrubina directa es ≤ 1,5 veces el LSN.

11. Consentimiento informado por escrito.

12. Las mujeres en edad fértil\* deben tener una prueba de embarazo negativa en suero antes de su inclusión en el estudio y aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces hasta un año después de la última dosis de inmunización. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluirán: anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica), anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino, oclusión bilateral de las trompas, pareja vasectomizada y abstinencia sexual. \* Se considerará que una mujer está en edad fértil, después de la menarquia y hasta que se convierta en postmenopáusica, a menos que esté permanentemente esterilizada. Los métodos de esterilización permanentes incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Se define el estado postmenopáusico como 0 menstruaciones durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de hormona foliculoestimulante en el rango postmenopáusico puede utilizarse para confirmar un estado postmenopáusico en mujeres que no utilizan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una única medición de la hormona foliculoestimulante es insuficiente.

Criterios de exclusión:

1. Individuos portadores de una variante germinal patógena o probablemente patógena en PMS2.

2. Individuos con malignidad activa o malignidad previa (excluyendo el cáncer de piel no melanoma).

3. Participantes que no pueden suspender la medicación basal durante la duración del ensayo para administrar el tratamiento en investigación. Esto incluye el uso diario de > 100 mg de aspirina o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o inhibidores de la ciclooxigenasa (COX).

4. Cualquier trastorno médico preexistente grave no controlado y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad mencionada anteriormente), trastorno psiquiátrico u otras afecciones que puedan interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.

5. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas o que se sepa que tienen el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que den positivo en la prueba de anticuerpos del VIH en la evaluación inicial.

6. Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo o pruebas de anticuerpos de la hepatitis C positivas en la evaluación inicial.

7. Antecedentes de aloinjerto de órganos u otros antecedentes de inmunodeficiencia.

8. Individuos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores.

9. Embarazadas o en período de lactancia o que planeen quedar embarazadas durante el primer año después de la finalización del tratamiento del estudio.

10. Hombres que intenten o planeen tener hijos durante el primer año después de la finalización del tratamiento del estudio.

11. Los participantes no pueden recibir ningún otro agente en investigación en el último mes antes de su inclusión.

12. Los participantes no deben recibir ningún tipo de vacuna durante las primeras 12 semanas del ensayo.

13. Imposibilidad de realizar la leucaféresis (por ejemplo, ausencia de acceso venoso periférico).

14. Cualquier otro problema que, según el criterio del investigador, pueda interferir con la evaluación de los objetivos.