Potencial neuroprotector del cannabidiol (CBD) en la prevención de la neuropatía inducida por oxaliplatino (Ox).

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico o localmente avanzado no susceptible de resección, que vayan a recibir quimioterapia basada en oxaliplatino en el entorno metastásico (al menos 3 meses de tratamiento previsto).

2. Se permite que los sujetos hayan recibido un ciclo de quimioterapia basada en oxaliplatino antes de la inclusión.

3. ECOG PS 0-2

4. No haber recibido tratamiento previo con platino.

5. No presentar evidencia de neuropatía activa de ningún grado en el momento de la inclusión.

6. Los pacientes deben tener una función medular y orgánica adecuada para la terapia sistémica, a discreción del médico, pero la función hepática debe cumplir con los siguientes criterios:

1. Bilirrubina total: menor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN).

2. AST (SGOT)/ALT (SGPT): menor o igual a 3 veces el ULN (5 veces el ULN en pacientes con metástasis hepáticas).

7. Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento HIPAA.

Criterios de exclusión:

8. Antecedentes familiares de neuropatía genética/familiar y antecedentes personales de neuropatía activa (cualquier grado) o enfermedad del sistema nervioso con el potencial de afectar la cognición, enfermedad de Parkinson o esclerosis múltiple.

9. Uso habitual de productos de marihuana recreativa (definido como > 4 veces al mes) o uso de drogas ilícitas según el historial declarado por el propio paciente en los últimos 90 días. Si se utilizan productos de cannabis medicinal, se deben suspender al menos 1 semana antes de la inclusión.

10. Enfermedad hepática subyacente conocida (Child-Pugh B o C) o elevación basal de la bilirrubina total mayor o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad, según los valores de laboratorio de cribado.

11. Metástasis cerebrales no tratadas (pueden aumentar el riesgo de convulsiones) o metástasis cerebrales tratadas con medicamentos anticonvulsivos.

12. Pacientes en tratamiento con medicamentos anticonvulsivos o antipsicóticos. Los pacientes con antecedentes de uso de medicamentos anticonvulsivos, que hayan interrumpido el tratamiento durante más de 3 meses, son elegibles. Se permite el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

13. Tratamiento concomitante con inductores potentes de CYP3A4 y/o inductores potentes de CYP2C19.

14. Antecedentes de epilepsia/trastorno convulsivo recurrente o convulsión inexplicable en los últimos 6 meses.

15. Pacientes con diagnóstico actual o previo de trastorno del espectro de la esquizofrenia, trastorno psicótico, trastorno bipolar tipo I y II, trastornos de la personalidad del grupo B (antisocial, límite, narcisista, histriónico), trastornos de la alimentación, según lo definido por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Quinta Edición, Texto Revisado (DSM-5-TR, APA 2022).

16. Antecedentes recientes o preocupación clínica por depresión mayor con ideación suicida, según lo determine el investigador en la evaluación inicial.

17. Actualmente tomando medicamentos que se sabe que están contraindicados con Epidiolex, CBD aprobado por la FDA (buprenorfina, leflunomida, acetato de levometadilo, lomitapida, mipomerseno, pexidartinib, propoxifeno, oxibato de sodio, teriflunomida, clobazam, lamotrigina, valproato).

18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, e individuos de cualquier sexo que sean capaces de reproducirse y que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, preservativos, diafragma, píldoras anticonceptivas o DIU).

19. Los pacientes no pueden estar recibiendo otros fármacos experimentales.