Evaluación de una prueba diagnóstica para identificar los mejores fármacos para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Disposición y capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito (para cada parte del estudio) para participar en el estudio clínico.
• Pacientes de ambos sexos, ≥18 años de edad, con un buen estado funcional según la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1, que presenten lesiones metastásicas en el hígado o el peritoneo (o ganglios linfáticos) que sean radiológicamente evaluables y susceptibles de biopsia, y que hayan fracasado recientemente con la terapia sistémica de primera línea (segunda línea para pacientes con tres líneas de terapia estándar) para la enfermedad metastásica irresecable y que vayan a iniciar pronto una nueva línea de terapia estándar.
• El paciente debe ser elegible para otra línea de terapia dirigida al tumor en caso de fracaso del tratamiento estándar.
• El paciente debe presentar los siguientes valores de laboratorio, según se mida en suero/plasma dentro de los 14 días previos a la firma del consentimiento informado para la participación en las partes A y B, respectivamente, indicativos de una función orgánica adecuada:

• Hemoglobina de al menos 10,0 g/dL.
• Neutrófilos de al menos 1,5 x109/L (sin el uso actual de factores estimulantes de colonias).
• Plaquetas de al menos 100 x109/L.
• AST/ALT no superior a 2 veces el límite superior normal (ULN) cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado, o no superior a 5 veces el ULN cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado.
• Bilirrubina no superior a 1,5 veces el ULN cuando el paciente no tiene enfermedad metastásica en el hígado, o no superior a 2 veces el ULN cuando el paciente tiene enfermedad metastásica en el hígado.
• Albúmina no inferior a 30 g/L.
• INR dentro del rango normal.
• Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN.
• Para la parte A: el médico tratante debe seguir los requisitos de anticoncepción descritos en el Resumen de las Características del Producto (SmPC) del tratamiento respectivo.
• Para la parte B: las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben practicar la abstinencia de relaciones sexuales heterosexuales (solo se permite cuando este es el estilo de vida preferido y habitual de la paciente) o deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz con una tasa de fracaso inferior al 1% para evitar el embarazo, al menos 2 semanas antes de la visita de selección de la parte B y hasta 4 semanas después de la última administración del medicamento de investigación (IMP) en la parte B. Además, cualquier pareja masculina de una participante debe, a menos que se haya sometido a una vasectomía, aceptar el uso de un preservativo desde la visita de selección de la parte B hasta 4 semanas después de la última administración del IMP en la parte B.

Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos altamente eficaces:

• anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica),
• anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable),
• dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU). Las WOCBP deben abstenerse de donar óvulos desde la primera administración del IMP hasta 3 meses después de la última administración del IMP. Las WOCBP con una pareja masculina exclusiva que se haya sometido a una vasectomía pueden optar por no utilizar anticonceptivos.

Las mujeres que no están en edad fértil son mujeres premenopáusicas que se han sometido a alguno de los siguientes procedimientos quirúrgicos: histerectomía, salpingectomía bilateral u ooforectomía bilateral, o que son posmenopáusicas, definidas como 12 meses de amenorrea (en casos dudosos, una muestra de sangre con la detección de la hormona folículo estimulante [FSH] >25 UI/L es confirmatoria). Los participantes masculinos deben estar dispuestos a usar un preservativo o haberse sometido a una vasectomía o practicar la abstinencia sexual de relaciones heterosexuales (solo se permite cuando este es el estilo de vida preferido y habitual del participante) para evitar el embarazo y la exposición al fármaco de una pareja, y deben abstenerse de donar esperma desde la primera administración del IMP hasta 4 semanas después de la última administración del IMP. Cualquier pareja femenina de un participante masculino no vasectomizado que esté en edad fértil debe utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso inferior al 1% para evitar el embarazo (véase arriba) al menos 2 semanas antes de la primera administración del IMP y hasta 4 semanas después de la última administración del IMP.

Criterios de exclusión:

• Esperanza de vida < 3 meses.
• Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco o dispositivo de investigación dentro de los 3 meses previos al día del procedimiento de muestreo del tumor.
• Pacientes que estén embarazadas o que estén amamantando actualmente.
• El investigador considera que es poco probable que el paciente cumpla con los procedimientos, las restricciones y los requisitos del estudio clínico.
• Solo parte B: no se generó ningún informe µCAN a partir de la parte A.
• Solo parte B: el paciente no es elegible para la terapia combinada con trifluridina/tipiracil/bevacizumab.