QL1706: Radioterapia y quimioterapia a corto plazo para el cáncer colorrectal MSS.

Este es un estudio multicéntrico, prospectivo, de fase II que evalúa la terapia neoadyuvante total (TNT) que consiste en radioterapia de curso corto (SCRT; 5 × 5 Gy) seguida de QL1706 (un anticuerpo bifuncional MabPair que se dirige a PD-1 y CTLA-4, solo nombre en clave) más quimioterapia con mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC) con biología de reparación de errores de emparejamiento/estabilidad de microsatélites (pMMR/MSS). Los pacientes con enfermedad pMMR/MSS obtienen un beneficio limitado de la inhibición de los puntos de control inmunitario por sí sola. La evidencia preclínica y clínica sugiere que la SCRT y la quimioterapia basada en oxaliplatino pueden mejorar la inmunidad antitumoral (por ejemplo, liberación de antígenos, infiltración de células T), lo que proporciona una base biológica para combinar QL1706 con TNT preparada con SCRT.

Los adultos elegibles con adenocarcinoma rectal cT3-4 y/o N+ (sin metástasis a distancia), pMMR/MSS confirmado y ECOG 0-1 recibirán: SCRT (total de 25 Gy en 5 fracciones), seguido de varios ciclos de QL1706 más mFOLFOX6 como terapia sistémica neoadyuvante. Se planifica una resección total del mesorrecto (TME) definitiva según la evaluación multidisciplinaria; se puede considerar un enfoque de "vigilar y esperar" para los pacientes que logren una respuesta clínica completa estricta según los criterios institucionales. Se realizará la atención perioperatoria estándar y el seguimiento postoperatorio.

El punto final primario es la tasa de respuesta patológica completa (pCR, ypT0N0) en la cirugía. Los puntos finales secundarios clave incluyen: tasa de respuesta clínica completa (cCR), tasa de respuesta patológica mayor, tasa de resección R0, reducción de la etapa del tumor, respuesta radiológica, supervivencia libre de enfermedad (DFS), supervivencia global (OS), tasa de preservación de órganos (para los pacientes tratados de forma no quirúrgica), morbilidad quirúrgica y seguridad/tolerabilidad (CTCAE v5.0). Los puntos finales exploratorios incluyen las correlaciones entre la eficacia y las características clinicopatológicas basales; los análisis traslacionales opcionales pueden investigar los marcadores de inflamación inmunitaria relacionados con la respuesta y la resistencia.

Este ensayo tiene como objetivo determinar si la TNT con QL1706 preparada con SCRT más mFOLFOX6 puede mejorar la erradicación del tumor y la preservación de órganos, manteniendo al mismo tiempo una seguridad aceptable en el LARC pMMR/MSS, una población con necesidades insatisfechas de estrategias eficaces basadas en la inmunoterapia.