Ensayo clínico de mFOLFOX neoadyuvante más alvenor en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC) con alta expresión de YWHAB.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma rectal histopatológicamente confirmado: se excluyen todos los demás tipos histológicos. Los pacientes presentan hemorroides concomitantes documentadas en el informe de la colonoscopia o en el examen físico clínico.
• Estadio clínico-patológico: tumor clasificado como T3-4 o N+, M0 (según el sistema de estadificación TNM [tumor-nódulo-metástasis] del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC], 9ª edición; consulte el Apéndice 1).
• Estado de biomarcadores: la tinción inmunohistoquímica de la muestra de tejido demuestra una alta expresión de YWHAB en el cáncer de recto.
• Edad: entre 18 y 75 años, ambos inclusive, en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI).
• Estado funcional: Grupo de Cooperación Oncológica del Este (ECOG), estado funcional de 0 o 1 (consulte el Apéndice 3).
• Terapia previa: no se permite terapia antitumoral sistémica previa para el cáncer de recto, incluidos la quimioterapia citotóxica, la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, la terapia dirigida a moléculas específicas, la terapia endocrina, etc.
• Función orgánica adecuada: según los valores de laboratorio obtenidos durante el período de selección: recuento de glóbulos blancos (GB) ≥ 3,0 × 10⁹/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × el límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
• Anticoncepción (mujeres en edad fértil): las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo sérica negativa dentro de los 3 días previos al inicio del tratamiento del estudio. Deben estar dispuestas a utilizar un método de anticoncepción altamente eficaz aprobado médicamente (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, preservativos) durante el período del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Anticoncepción (hombres): los sujetos masculinos con parejas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Consentimiento y cumplimiento: el sujeto ha aceptado voluntariamente participar firmando el FCI y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el tratamiento del estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

Criterios de exclusión:

• Metástasis a distancia: confirmada mediante pruebas de imagen sistémicas (TC, RM o PET-TC) que abarquen al menos el tórax, el abdomen y la pelvis.
• Deficiencia farmacogenética: deficiencia conocida completa de la enzima DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa) o genotipo homocigoto UGT1A1\*28 (7/7) identificado mediante pruebas de genoma completo.
• Complicaciones quirúrgicas agudas: presencia de obstrucción intestinal completa, sangrado activo o perforación que requiera cirugía de emergencia.
• Otras neoplasias activas: antecedentes o presencia concurrente de otras neoplasias activas, excepto las neoplasias tratadas con intención curativa sin recurrencia durante >5 años, o el carcinoma in situ tratado adecuadamente (por ejemplo, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma).
• Eventos tromboembólicos: antecedentes de eventos tromboembólicos (por ejemplo, accidente cerebrovascular [incluido el accidente isquémico transitorio], embolia pulmonar, trombosis venosa profunda) dentro de los 12 meses previos a la inclusión en el estudio.
• Enfermedad cardíaca significativa: aparición de cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses previos a la inclusión: infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca de la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) de clase 2 o superior, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiera tratamiento, o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• Infección/fiebre reciente: uso de antibióticos sistémicos durante ≥7 días dentro de las 4 semanas previas a la inclusión, o fiebre inexplicable >38,5 °C durante el período de selección o antes de la primera dosis (se permite la fiebre atribuida al tumor por el investigador).
• Cirugía/trauma mayor: se ha sometido a una cirugía mayor (por ejemplo, laparotomía, toracotomía, resección de órganos mediante laparoscopia) o ha experimentado un trauma significativo dentro de los 2 meses previos a la inclusión. La incisión quirúrgica debe estar completamente cicatrizada antes de la inclusión en el estudio.
• VIH/SIDA: infección conocida por el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana) o enfermedad relacionada con el SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida).
• Enfermedad pulmonar/sistémica significativa: presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas (por ejemplo, diabetes mellitus, hipertensión, fibrosis pulmonar, neumonitis aguda).
• Hepatitis activa no tratada: hepatitis B no tratada (definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/mL) o hepatitis C (definida como ARN-VHC por encima del límite inferior de cuantificación), o coinfección conocida con VHB y VHC.
• Hipersensibilidad a los fármacos: antecedentes conocidos o sospechados de hipersensibilidad a alguno de los fármacos relacionados con el tratamiento del estudio.
• Criterio del investigador: cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.