Evaluación de la seguridad y eficacia de la administración de serina en combinación con fármacos a base de fluorouracilo.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años (inclusive), hombres o mujeres;

2. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado confirmado por examen histopatológico o citológico, que cumplan los requisitos para recibir el tratamiento estándar de primera línea con regímenes que contengan fluorouracilo.

3. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible.

4. Estado funcional ECOG ≤ 2.

5. Esperanza de vida ≥ 3 meses;

6. Las funciones principales de los órganos deben ser esencialmente normales, y los análisis de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios:

Hematología (no se debe haber realizado una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 7 días previos a la prueba; no se debe haber utilizado G-CSF u otros factores de crecimiento hematopoyéticos para la corrección):

Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L; plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L; hemoglobina ≥ 90 g/L;

Renal:

Depuración de creatinina (CrCl) o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) > 60 mL/min/1,73 m² (fórmula de Cockcroft-Gault);

Hepático:

Bilirrubina sérica total < 1,5 × LSN; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 × LSN o ≤ 5 × LSN (para los sujetos con metástasis hepáticas); albúmina (ALB) ≥ 30 g/L;

Función de coagulación:

Relación normalizada internacional (RNI) o tiempo de protrombina (TP) < 1,5 × LSN. Si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, el TP es aceptable siempre que se encuentre dentro del rango terapéutico para el fármaco anticoagulante.

Sistema cardiovascular:

Fracción de eyección (FE) 55%-70%; intervalo QTc: hombres ≤ 440 ms; mujeres ≤ 450 ms.

7. Las pruebas de embarazo en suero de las mujeres en edad fértil durante el período de selección deben ser negativas. Los sujetos femeninos/masculinos con potencial reproductivo deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos fiables durante todo el período del estudio (es decir, desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio), incluyendo, entre otros: abstinencia, que la pareja masculina se haya sometido a una vasectomía, esterilización femenina, dispositivo intrauterino (DIU) eficaz y medicación anticonceptiva eficaz.

8. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio, firman los formularios de consentimiento informado y demuestran un buen cumplimiento.

Criterios de exclusión:

1. Restricciones de participación en el ensayo: Participación actual o participación previa en un ensayo con fármacos/dispositivos experimentales en las últimas 4 semanas;

2. Restricciones previas relacionadas con la terapia basada en fluorouracilo: Antecedentes de toxicidad ≥ grado 3 (por ejemplo, mielosupresión, toxicidad gastrointestinal) tras una terapia previa basada en fluorouracilo, que el investigador considere que no es adecuada para una nueva administración;

3. Restricción relacionada con una cirugía reciente: Haberse sometido a una cirugía mayor (excluyendo una biopsia diagnóstica) en los 28 días previos a la primera dosis, o estar programado para una cirugía durante el período del estudio;

4. Restricción relacionada con el estado metabólico y nutricional: Presencia de desnutrición grave (IMC < 18,5 o albúmina sérica < 30 g/L), o incapacidad para complementar la serina por vía oral (por ejemplo, síndrome de malabsorción, síndrome de intestino corto); trastornos conocidos del metabolismo de la serina (por ejemplo, enfermedades relacionadas con la mutación del gen PHGDH/PSAT1);

5. Restricciones relacionadas con enfermedades graves concurrentes: enfermedad cardiovascular grave (insuficiencia cardíaca de clase III/IV de la NYHA, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, hipertensión no controlada > 150/100 mmHg); enfermedad respiratoria grave (EPOC, etapa ≥ 3 de la GOLD, enfermedad pulmonar intersticial); infección activa (que requiera terapia antibiótica/antiviral sistémica);

6. VIH/hepatitis viral activa: estado seropositivo para el VIH, o hepatitis B activa (HBV-ADN ≥ 2000 UI/mL), o hepatitis C activa (HCV-ARN positivo); (Nota: los pacientes con HBV-ADN < 2000 UI/mL que estén recibiendo terapia antiviral pueden ser incluidos);

7. Trastornos neurológicos: metástasis cerebrales no controladas (con hipertensión intracraneal o síntomas neurológicos), o antecedentes de enfermedad psiquiátrica grave/abuso de sustancias (que impidan el cumplimiento del tratamiento);

8. Antecedentes de alergia: alergia conocida a los fármacos o suplementos a base de fluorouracilo;

9. Embarazo/lactancia: mujeres embarazadas o en período de lactancia (las pacientes en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces);

10. Otras condiciones que el investigador considere que son motivo de exclusión: cualquier condición concurrente o anomalía de laboratorio que pueda interferir con los resultados del estudio, aumentar el riesgo o comprometer la seguridad del paciente.