Terapia CAR-T dirigida contra el CEA en tumores sólidos avanzados CEA-positivos.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, sin restricciones de género;

2. Diagnóstico histopatológico confirmado de tumores malignos avanzados, metastásicos o recurrentes, incluyendo principalmente cáncer colorrectal, cáncer de esófago, cáncer gástrico, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón y colangiocarcinoma;

3. Haber fallado al menos un tratamiento estándar de segunda línea (progresión de la enfermedad o intolerancia, como cirugía, quimioterapia, radioterapia, etc.) o falta de opciones de tratamiento eficaces;

4. Inmunohistoquímica de muestras tumorales que muestre positividad para CEA (tinción clara de la membrana, tasa de positividad ≥ 10%) en los últimos 3 meses; si el resultado de la inmunohistoquímica tiene más de 3 meses (tinción clara de la membrana, tasa de positividad ≥ 10%), el CEA sérico debe superar los 10 µg/L;

5. Al menos una lesión evaluable según los criterios RECIST 1.1;

6. Estado funcional ECOG de 0-2;

7. Esperanza de supervivencia de ≥ 12 semanas;

8. No presentar trastornos psiquiátricos graves;

9. A menos que se especifique lo contrario, deben cumplirse los siguientes criterios importantes de función orgánica:

1. Hematología: Glóbulos blancos > 2,0 × 10^9/L, neutrófilos > 0,8 × 10^9/L, linfocitos > 0,5 × 10^9/L, plaquetas > 50 × 10^9/L, hemoglobina > 90 g/L;

2. Función cardíaca: Ecocardiograma que muestre una fracción de eyección ≥ 50%, ECG que no muestre anomalías significativas;

3. Función renal: Creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN;

4. Función hepática: ALT y AST ≤ 3,0 × LSN (se puede relajar a ≤ 5,0 × LSN para pacientes con infiltración tumoral hepática);

5. Bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN;

6. Saturación de oxígeno > 92% sin oxígeno suplementario;

10. Apto para la extracción de una muestra única o de sangre venosa, y sin contraindicaciones para la recolección de células;

11. El sujeto acepta utilizar métodos anticonceptivos fiables y eficaces desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 1 año después de la infusión de células CAR-T (excluyendo el método del ritmo);

12. El sujeto o su tutor legal autorizado acepta participar en este ensayo clínico y firma el formulario de consentimiento informado (FCI), indicando que comprende el propósito y los procedimientos del ensayo y que está dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central o metástasis meníngeas clínicamente sintomáticas en la evaluación inicial, u otra evidencia que indique que las metástasis del sistema nervioso central o meníngeas no han sido controladas, según lo determine el investigador, lo que hace que el paciente no sea apto para la inclusión.

2. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la evaluación inicial.

3. Administración de vacunas atenuadas vivas dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación inicial.

4. Haber recibido los siguientes tratamientos antineoplásicos dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la evaluación inicial: quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos experimentales.

5. Infección activa que requiera tratamiento sistémico o una infección no controlada.

6. Obstrucción intestinal, sangrado gastrointestinal activo o antecedentes de sangrado gastrointestinal grave en los últimos 3 meses, o afecciones gastrointestinales graves como úlceras gástricas o duodenales graves, colitis ulcerosa grave u otras inflamaciones gastrointestinales graves.

7. La toxicidad de los tratamientos antineoplásicos previos no ha mejorado hasta los niveles basales o ≤ grado 1, excepto la alopecia o la neuropatía periférica.

8. Cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas:

1. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA);

2. Infarto de miocardio o bypass coronario (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión;

3. Arritmias ventriculares clínicamente significativas o antecedentes de síncope inexplicable (excluyendo los casos debidos a vasovagal o deshidratación);

4. Cardiomiopatía no isquémica grave.

9. Enfermedades autoinmunes activas u otras afecciones que requieran el uso a largo plazo de terapia inmunosupresora.

10. Antecedentes de otra neoplasia en los últimos 3 años, excluyendo el cáncer cervical in situ tratado y estable o el carcinoma basocelular de la piel.

11. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica por encima del rango normal; positivo para los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) con niveles de ARN del VHC en sangre periférica por encima del rango normal; positivo para los anticuerpos del VIH; o positivo para las pruebas de sífilis.

12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

13. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.