Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de TJ101 en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico y/o citológico de tumores sólidos avanzados/metastásicos, que hayan fracasado con el tratamiento estándar o que no tengan terapia estándar disponible.

2. Presencia de al menos una lesión medible según RECIST v1.1 (Eisenhauer et al., 2009) para tumores sólidos.

3. Hombres o mujeres ≥18 años.

4. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) (Oken et al., 1982) de 0 a 1.

5. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

6. Pacientes con función orgánica adecuada y los criterios de las pruebas de laboratorio definidos específicamente de la siguiente manera, dentro de los 7 días previos a la primera administración.

• Función hepática: AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); si hay metástasis hepáticas, entonces ≤ 5 x LSN. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN o ≤ 3 x LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado.
• Albúmina ≥ 3 g/dL.
• Función de coagulación: razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 x LSN; TTPa ≤ 1,5 x LSN.
• Función renal: aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault) (Cockcroft DW, 1976).
• Función hematopoyética (sin infusión de productos sanguíneos, uso de G-CSF u otros tratamientos para corregir el recuento sanguíneo dentro de los 14 días): hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.

7. Prueba de embarazo en suero (para mujeres en edad fértil) negativa dentro de los 7 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio. Los pacientes hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces desde el momento del consentimiento informado, durante todo el estudio y durante 6 meses después de la última dosis del producto de investigación.

8. Disposición para participar en el ensayo clínico, comprender y firmar el consentimiento informado, y cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento con inhibidores de la topoisomerasa I (ITPI), incluidos topotecán, irinotecán, belotecán y conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) basados en ITPI (por ejemplo, sacituzumab govitecan, trastuzumab deruxtecan, zalontamab brengitecan, sacituzumab tirumotecan, etc.).

2. Tiene hipersensibilidad conocida a cualquier componente de TJ101 o tiene antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales.

3. Ha recibido tratamiento con mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas previas a la primera administración; fármacos orales similares al fluorouracilo, como S-1, capecitabina o radioterapia paliativa, dentro de las 2 semanas previas a la primera administración; ha recibido otra quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, cirugía mayor, radioterapia radical, terapia dirigida (incluidos inhibidores de moléculas pequeñas de la tirosina quinasa) y otra terapia antitumoral dentro de 5 vidas medias o 28 días, lo que sea más corto, antes de la primera administración de TJ101; ha recibido medicina herbal antitumoral dentro de los 14 días previos a la primera dosis de TJ101.

4. Ha recibido un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4 dentro de 3 vidas medias.

5. Ha recibido un fármaco de investigación dentro de los 28 días o 2 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de TJ101; participación actual en otros estudios clínicos intervencionistas (se permite la participación en el seguimiento de la supervivencia).

6. Los efectos tóxicos de la terapia antitumoral previa no se han resuelto hasta el grado ≤ 1 de la NCI-CTCAE V5.0 (excluyendo la alopecia y la pigmentación de la piel). Los sujetos con toxicidades irreversibles causadas por la terapia antitumoral previa (por ejemplo, pérdida de audición) que no aumentarán el riesgo para la seguridad pueden ser elegibles a discreción del investigador.

7. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (no infecciosa) que requirió esteroides, tiene EPI/neumonitis actual o en la que no se pueda descartar la EPI/neumonitis sospechosa mediante imágenes en la exploración inicial.

8. Presencia de síndrome de ojo seco grave, queratitis grave, conjuntivitis grave u otras afecciones graves que puedan aumentar el riesgo de daño epitelial corneal a discreción del investigador.

9. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye:

Prolongación del intervalo QT corregido medio (QTc, se utiliza la fórmula de corrección de Fridericia) (> 470 ms independientemente del sexo).

Arritmia clínicamente significativa, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA]) o infarto de miocardio agudo en los 6 meses anteriores.

Antecedentes de factores de riesgo adicionales para la torsade de pointes (TdP) (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).

Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg mientras se reciben más de un tipo de fármaco antihipertensivo.

10. Para los pacientes con estado de virología positivo documentado de hepatitis, según lo confirmado por las pruebas de detección del virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), solo los siguientes pacientes pueden ser elegibles, según lo evalúe el patrocinador y el investigador:

Pacientes con hepatitis B activa: ADN del VHB ≤ 500 UI/mL durante la exploración inicial. Pacientes que son positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), que tienen una infección controlada (VHC ≤ LSN mediante la reacción en cadena de la polimerasa [PCR], ya sea espontáneamente o en respuesta a un tratamiento previo exitoso contra el VHC en la exploración inicial). Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a un control periódico del ARN del VHC según lo indique el médico tratante.

11. Infección por VIH conocida.

12. Infección grave, que incluye, entre otras, hospitalización por infección, bacteriemia o complicaciones de neumonía grave, que se produce dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio; o pacientes que recibieron antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las dos semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, y que recibieron antibióticos profilácticos (por ejemplo, para la prevención de infecciones del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica).

13. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngeas. Los sujetos pueden ser incluidos en el estudio si sus metástasis del SNC han recibido una terapia local adecuada y han estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas (es decir, la imagen no muestra progresión de la lesión cerebral y los síntomas neurológicamente relevantes están estables), y requieren una dosis de prednisona de ≤ 20 mg/día (o dosis equivalente).

14. Otros cánceres dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento con TJ101 (distintos del carcinoma basocelular o carcinoma de células escamosas no melanoma de la piel, carcinoma in situ de mama/cuello uterino, carcinoma superficial de vejiga que ha recibido tratamiento radical y no presenta evidencia de recurrencia) que puedan confundir la seguridad/eficacia de este ensayo o suponer un riesgo para los participantes.

15. Pacientes mujeres que estén amamantando o en período de lactancia.

16. El investigador considera que el sujeto puede tener otros factores que puedan afectar los resultados del estudio e interferir con la participación del sujeto en todo el proceso del estudio, incluidos antecedentes o afecciones físicas previos o existentes, pruebas de laboratorio o tratamientos anormales y la falta de disposición del sujeto para cumplir con todos los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.