Radioterapia estereotáctica (SCRT) seguida de quimioterapia CAPOX + bevacizumab ± inhibidor de PD-1 para el tratamiento neoadyuvante en el cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC).

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma rectal confirmado histopatológicamente sin terapia antitumoral previa.
• Exclusión de pacientes con mutaciones en BRAF o estado MSI-H, según lo determinado por las pruebas genéticas previas a la inclusión, que incluyan el análisis de RAS, BRAF y MSI. El estado de mutación de RAS se permite independientemente.
• Ausencia de síntomas de obstrucción intestinal grave y sin evidencia de metástasis a distancia confirmada por pruebas de imagen como TC, RM o PET/TC.
• Confirmación de cáncer de recto localmente avanzado mediante RM rectal, que cumpla con uno o más de los siguientes criterios: T3c-d o T4, N2, EMVI(+), MRF(+), metástasis en ganglios linfáticos laterales; o pacientes con cáncer de recto de localización baja (≤5 cm desde el borde anal) que no sean candidatos para cirugía con preservación del esfínter antes de la terapia neoadyuvante.
• Edad de 18 a 75 años.
• ECOG Performance Status de 0 a 1, sin comorbilidades médicas graves.
• Función orgánica adecuada:

Hematopoyética: Hemoglobina ≥90 g/L, Plaquetas ≥80 × 10\^9/L, Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10\^9/L.

Hepática: ALT y AST < 2,5 × LSN. Renal: Creatinina sérica < 1,5 × LSN.

• Provisión de consentimiento informado escrito, firmado y fechado.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con mutaciones en BRAF o estado MSI-H.
• Pacientes que hayan recibido previamente quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida o resección quirúrgica para cáncer colorrectal antes de la inclusión.
• Antecedentes o presencia de otra neoplasia (excepto carcinoma basocelular en etapa temprana o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 3 años, con la enfermedad no controlada.
• Pacientes que estén embarazadas (confirmado por prueba de β-HCG en suero u orina) o en período de lactancia.
• Pacientes con enfermedades cardíacas, hepáticas, renales, neurológicas o psiquiátricas graves.
• Pacientes con infecciones activas.
• Mal estado general de salud, con un ECOG performance status ≥2.
• Pacientes que hayan sido sometidos a un trasplante de órganos que requiera terapia inmunosupresora, o aquellos que requieran tratamiento con corticosteroides a largo plazo para enfermedades autoinmunes.
• Pacientes con comorbilidades que, a juicio del investigador, pongan en grave peligro la seguridad del paciente o afecten la finalización del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los fármacos del estudio.