Registro de eventos adversos inmunológicos en pacientes onco-hematológicos tratados con inmunoterapia.

La inmunoterapia es una estrategia terapéutica dirigida a inducir al sistema inmunitario a identificar y combatir las células cancerosas y, junto con el evidente éxito clínico observado en muchos pacientes, ha surgido un perfil de toxicidad específico, asociado a la modulación del sistema inmunitario lograda con este tipo de fármacos, conocido como eventos adversos relacionados con la inmunoterapia (irAE). Los irAE abarcan un espectro altamente heterogéneo de manifestaciones autoinmunes que pueden afectar potencialmente a cualquier órgano o sistema, y se presentan en aproximadamente el 80% de los pacientes tratados con agentes anti-CTLA-4 y en aproximadamente el 60-70% de los pacientes tratados con inhibidores de PD-1/PD-L1. Sin embargo, los irAE graves (grado 3-4) afectan solo a aproximadamente el 15% de los pacientes tratados con inhibidores de CTLA-4 y a aproximadamente el 5-10% de los pacientes que reciben agentes anti-PD-1/PD-L1, con una tasa de mortalidad que oscila entre el 0,36% y el 1,23%. La principal característica de los irAE es su imprevisibilidad en términos de tiempo de inicio, gravedad y respuesta a los agentes inmunosupresores. Por lo tanto, el manejo de los irAE a menudo requiere una interpretación inteligente de los síntomas clínicos, una selección adecuada de pruebas de laboratorio y herramientas de imagen, y la capacidad de realizar un diagnóstico diferencial con otras afecciones asociadas al tumor en sí o a eventos concomitantes no relacionados (es decir, infecciones). Aunque las sociedades internacionales (por ejemplo, ESMO) han proporcionado directrices detalladas para el manejo de los irAE o algoritmos para la administración de ICI en pacientes con enfermedades autoinmunes preexistentes, a veces es difícil aplicarlas a ciertas situaciones complejas. Además, dado el escaso número de datos de los ensayos clínicos, algunas de estas recomendaciones se basan principalmente en poblaciones de pacientes altamente heterogéneas incluidas en estudios del mundo real relativamente pequeños. Por lo tanto, las recomendaciones siempre deben adaptarse a las condiciones y desafíos clínicos específicos. Los estudios que investigan estos aspectos se han centrado particularmente en la respuesta de anticuerpos autoinmunes, correlacionando su positividad de diversas maneras con los resultados clínicos. Sin embargo, los resultados entre los diferentes estudios no son consistentes. Además, se necesitan datos prospectivos adicionales para confirmar qué información puede guiar el manejo de los irAE con el fin de optimizar la terapia y mejorar el pronóstico sin afectar negativamente los resultados oncológicos. La adopción de una estrategia terapéutica adaptada a los irAE es esencial para mejorar tanto el pronóstico inmunológico como el oncológico de los pacientes afectados por este grupo de manifestaciones. Un enfoque observacional prospectivo y transversal para el estudio de los irAE es fundamental para el desarrollo de esta innovación terapéutica. Este enfoque de estudio debe basarse no solo en el seguimiento de los pacientes que ya han desarrollado irAE, sino también en la elaboración de perfiles de los pacientes incluso antes del desarrollo de los irAE, para determinar qué factores están asociados con este grupo de patologías y las diferentes características que pueden presentar una vez que surgen. El protocolo se basará en la adquisición retrospectiva de datos relativos a la historia clínica de los pacientes incluidos, desde el nacimiento hasta su inclusión en el estudio, y en el registro prospectivo de información sobre las características de la enfermedad (tanto inmunorReumatológica como oncológica) y la evolución posterior del cuadro clínico. Los procedimientos del estudio se llevarán a cabo durante las visitas programadas como parte de la práctica clínica de rutina e incluirán la recopilación de datos clínicos, de laboratorio y de imagen relacionados con la enfermedad oncológica del paciente y los irAE, las características de los procedimientos diagnósticos y terapéuticos realizados y los resultados inmuno-oncológicos posteriores. Todos los pacientes programados para comenzar el tratamiento con inmunoterapia se incluirán en el estudio, así como aquellos que hayan desarrollado irAE sin estar incluidos previamente antes del inicio de las manifestaciones inmuno-mediadas. Los pacientes incluidos que no desarrollen irAE se considerarán como el grupo de control, proporcionando información esencial sobre la elaboración de perfiles de riesgo para el desarrollo de irAE.