Análisis de las diferencias en el microbioma intestinal de pacientes con cáncer y diferentes niveles de función ovárica y resultados de fertilidad tras la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario.

Criterios de inclusión:

• Recopilar los niveles hormonales séricos después del tratamiento con inmunoterapias para observar el impacto de la terapia con inmunoterapias en pacientes femeninas.
• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado en el centro de investigación antes de iniciar cualquier procedimiento del ensayo.
• Pacientes femeninas de entre 18 y 38 años.
• Pacientes con tumores sólidos o sarcomas de tejidos blandos confirmados histológicamente, diagnosticados mediante cirugía abierta, cirugía laparoscópica o biopsia con aguja gruesa.
• Pacientes programadas para recibir terapia con inmunoterapias o terapia combinada que incluya inmunoterapias.
• Función ovárica y fertilidad normales antes del tratamiento, definidas como ciclos menstruales regulares, niveles séricos normales de FSH, LH, E2, P y AMH, y hallazgos normales en la ecografía ginecológica.
• No haber utilizado medicamentos con hormonas sexuales en los 6 meses anteriores a la inclusión, incluidos, entre otros, estrógenos, hormonas antiestrógenas, anticonceptivos hormonales, etc.
• No haber utilizado antibióticos o probióticos en los 3 meses anteriores a la inclusión.
• Disponibilidad de muestras de sangre y heces antes y después del tratamiento, con el consentimiento del sujeto para proporcionar estas muestras al laboratorio central con fines de estudio, incluidos, entre otros: i. Posible investigación relacionada con la microbiota intestinal. ii. Posible investigación relacionada con metabolitos.
• Supervivencia esperada >12 semanas.
• ECOG de 0-2.
• Función orgánica adecuada, que incluya:
• Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥1500/µL; recuento de plaquetas ≥100.000/µL; hemoglobina ≥10 g/dL.
• Función hepática: bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina directa ≤1,0 veces el LSN; AST y ALT ≤2,5 veces el LSN, debe ser ≤5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas.
• Función renal: creatinina sérica ≤1,5 veces el LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Comprender el protocolo del ensayo y tener la capacidad de cumplir con el plan del ensayo durante toda su duración, incluida la cooperación con cualquier tratamiento, examen, prueba, seguimiento y cuestionario requerido.
• La paciente está dispuesta a cooperar con el tratamiento con inmunoterapias y el seguimiento posterior.

Criterios de exclusión:

• Individuos involucrados en la planificación o implementación del estudio.
• Uso concurrente de otras modalidades de tratamiento del tumor durante el estudio, incluidos, entre otros: quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia microbiana, medicina tradicional china y otras terapias experimentales.
• Antecedentes de cirugía bilateral relacionada con los ovarios.
• Pacientes con radioterapia o quimioterapia previa que cause daños irreversibles en la función ovárica.
• Individuos con alergia conocida a las inmunoterapias o sus componentes.
• Pacientes con falta de respuesta conocida a la terapia inmunomoduladora.
• Pacientes con irregularidades menstruales inexplicables o uso prolongado de medicamentos hormonales.
• Pacientes con enfermedad gastrointestinal crónica o disbiosis conocida (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Pacientes que consumen con frecuencia alimentos fermentados.
• Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor en los 3 semanas anteriores al inicio del estudio o que aún no se han recuperado de la cirugía.
• Sujetos con otras neoplasias en los últimos 3 años.
• Pacientes con afecciones médicas graves no controladas o aquellos que, a juicio del investigador, no son generalmente adecuados para la participación en el estudio, incluidos, entre otros: infecciones virales activas como el VIH, la hepatitis B, la hepatitis C; enfermedad cardiovascular grave, arritmias ventriculares no controladas, infarto de miocardio en los últimos 3 meses; convulsiones tónico-clónicas no controladas, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior u otras afecciones psiquiátricas que afecten al consentimiento informado; hipertensión no controlada a pesar de la medicación; inmunodeficiencia (excluyendo la esplenectomía) u otras afecciones que, a juicio del investigador, probablemente expongan al sujeto a un alto riesgo de toxicidad.
• Cualquier antecedente o evidencia clínica actual que sugiera un posible efecto de confusión en los resultados del estudio, que comprometa el cumplimiento del paciente durante el estudio o que actúe en contra de los mejores intereses del paciente.
• Recepción de una transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia, o pacientes que planean quedar embarazadas durante el período del estudio.
• Toxicidad previa clínicamente no resuelta (≥ Grado 2, excluyendo alopecia, neuropatía, linfopenia o hipopigmentación cutánea).