Estudio de seguridad/factibilidad de un modelo híbrido de administración de quimioterapia por infusión en la arteria hepática, que combine la atención terciaria y la atención comunitaria.

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma colorrectal metastásico en el hígado que sea irresecable (grupo A) o resecable (grupo B; es decir, se resecará por completo), Y sin evidencia clínica o radiográfica definitiva de enfermedad extrahepática, aparte de: enfermedad metastásica en ganglios linfáticos perihepáticos resecables; hasta 5 metástasis pulmonares confirmadas o sospechosas, siempre que sean estables o estén respondiendo en número y tamaño durante un mínimo de 2 meses de quimioterapia sistémica y sean susceptibles de SBRT o resección; o
• Colangiocarcinoma intrahepático irresecable confirmado histológicamente (grupo C), con presencia de menos del 70% de afectación hepática y sin evidencia clínica o radiográfica definitiva de enfermedad metastásica extrahepática, aparte de ganglios linfáticos perihepáticos resecables.
• Pacientes de 18 años o más
• Estado funcional ECOG de 0-1 (APÉNDICE C)
• Valores de laboratorio obtenidos en un plazo máximo de 14 días antes de la inclusión en el estudio: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mcL; bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL; AST/ALT ≤ 5 veces el límite superior normal (LSN) institucional; plaquetas ≥ 100.000/mcL; creatinina ≤ 1,5 mg/dL; HGB ≥ 8 g/dL; INR ≤ 1,5
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que estén recibiendo terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable en un plazo de 6 meses podrán participar en este ensayo.
• En los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los pacientes con infección por VHC que estén recibiendo tratamiento actualmente podrán participar si tienen una carga viral de VHC indetectable.
• La quimioterapia previa es aceptable si la última dosis se administró hace ≥ 3 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Cualquier agente experimental es aceptable si la última dosis se administró hace ≥ 3 meses antes de la inclusión en el estudio.
• Para que los pacientes puedan optar por el tratamiento en el brazo CO, deben tener la capacidad de realizar visitas de telemedicina, ya sea a través de una computadora, tableta o teléfono inteligente, ya sea a través de acceso a Internet doméstico o de la red celular.

Criterios de exclusión:

• Presencia de enfermedad metastásica extrahepática distante confirmada por evaluación radiográfica. Se permitirá la evidencia clínica o radiográfica de enfermedad metastásica en ganglios linfáticos perihepáticos regionales, siempre que sea susceptible de resección. Solo para el carcinoma colorrectal: se permitirán hasta 5 metástasis pulmonares, siempre que sean estables (o estén respondiendo) en número y tamaño durante un mínimo de 2 meses de quimioterapia sistémica y sean susceptibles de SBRT.
• Inestabilidad de microsatélites (MSI) o deficiencia de reparación de errores de apareamiento (MMR-D)
• Radiación previa en el hígado, incluida la radioterapia de haz externo, SBRT, Y90. La radioterapia previa en la pelvis es aceptable.
• No se puede administrar bevacizumab (Avastin®) de forma concomitante con HAI FUDR. Los pacientes pueden haberlo recibido previamente con un período de suspensión mínimo de 6 semanas.
• Infección activa, encefalopatía hepática
• La evidencia clínica de hipertensión portal (ascitis, várices esofágicas o trombosis de la vena porta) son criterios de exclusión. Nota: la ascitis relacionada con la cirugía no excluye al paciente.
• Las pacientes embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas en un plazo de 6 meses después del final del tratamiento, no podrán participar. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la cirugía.
• Si, en opinión del investigador tratante, un paciente tiene algún problema médico grave que pueda impedirle recibir este tipo de tratamiento.
• Pacientes con antecedentes o presencia conocida de tumores primarios del SNC, convulsiones que no estén bien controladas con terapia médica estándar; pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses o con un déficit residual importante, según el criterio del investigador.
• Herida, úlcera o fractura ósea activa que no cicatrice o que sea grave.
• Neoplasia previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia de la quimioterapia HAIP (es decir, régimen experimental).
• Pacientes con enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limiten el cumplimiento de los requisitos del estudio. Ejemplos: abuso de sustancias activo, abuso grave de alcohol activo, etc.
• Incapacidad para comprometerse de forma fiable a viajar a Lexington, KY (para los pacientes que elijan el sitio TO para la administración de HAI) o al sitio CO local cada 2 semanas durante la duración del tratamiento del estudio (6 meses). El paciente debe tener modos de transporte primarios y de respaldo fácilmente identificables y fiables, independientemente de las condiciones meteorológicas.
• Los pacientes con stents AXIOS™ (o similares) utilizados para conectar el intestino delgado al remanente gástrico después de una cirugía de bypass gástrico previa para el acceso a la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) o a un stent en caso de obstrucción biliar podrán participar a discreción del investigador. Las consideraciones sobre la elegibilidad incluyen la extracción del stent antes de la implantación de HAIP o la colocación del catéter HAIP al menos 5 cm alejado del stent AXIOS.