Un estudio de YL202 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Los sujetos deben estar al tanto de la información relevante del estudio antes del inicio del mismo y firmar y fechar voluntariamente el formulario de consentimiento informado (FCI).

2. Los sujetos deben tener una edad ≥18 años en el momento de dar el consentimiento informado.

3. El índice de masa corporal (IMC) debe estar dentro del rango de 18 a 32 kg/m².

4. Los sujetos deben tener un cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) o cáncer colorrectal (CCR) o cáncer de otros tumores sólidos avanzados, confirmado histológica o citológicamente, y haber recibido entre 1 y 2 líneas de terapia sistémica en el estadio avanzado/metastásico.

5. Debe haber al menos una lesión extracraneal medible como lesión diana, según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.

6. Deben estar disponibles muestras de tejido tumoral archivadas o frescas.

7. El estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) debe ser de 0 o 1.

8. La función de los órganos y la médula ósea debe cumplir con los requisitos dentro de los 7 días previos a la primera dosis.

9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar adoptar medidas anticonceptivas altamente eficaces desde el cribado hasta el final del período de estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del producto de investigación. Los hombres deben aceptar adoptar medidas anticonceptivas altamente eficaces desde el cribado hasta el final del período de estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del producto de investigación.

10. Se espera una supervivencia ≥3 meses.

11. Deben ser capaces y estar dispuestos a cumplir con las visitas y los procedimientos estipulados en el protocolo del estudio.

Criterios de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios deben ser excluidos del estudio:

1. Terapia previa dirigida a HER3.

2. Intolerancia previa a los inhibidores de la topoisomerasa I o terapia con anticuerpos conjugados (ADC) que contengan inhibidores de la topoisomerasa I.

3. Participación en otro estudio clínico, a menos que se trate de un estudio clínico observacional (no intervencional) o en el período de seguimiento de un estudio intervencional.

4. El período de eliminación del tratamiento antitumoral previo es insuficiente antes de la primera dosis del producto de investigación.

5. Pacientes que hayan recibido una cirugía mayor (excluyendo la cirugía diagnóstica) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del producto de investigación o aquellos que se espera que reciban una cirugía mayor durante el estudio.

6. Tratamiento previo con trasplante de médula ósea alogénico o trasplante de órganos sólidos.

7. Tratamiento previo con esteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o equivalente) u otro tratamiento inmunosupresor dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del producto de investigación.

8. Pacientes que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del producto de investigación o aquellos que planeen recibir una vacuna viva durante el período de estudio.

9. Metástasis meníngeas o meningitis cancerosa.

10. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal.

11. Pacientes con enfermedades cardiovasculares no controladas o clínicamente significativas.

12. Enfermedades pulmonares complicadas clínicamente significativas.

13. Antecedentes de encefalopatía hepática dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.

14. Sujetos con trastornos corneales activos o crónicos, u otros trastornos oculares activos que requieran tratamiento continuo, o cualquier trastorno corneal clínicamente significativo que impida una monitorización adecuada de la queratopatía inducida por fármacos.

15. Diagnóstico de síndrome de Gilbert.

16. Derrame pleural, peritoneal y pericárdico significativamente sintomático o inestable, o aquellos que requieran drenaje repetido.

17. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, o úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa u otras enfermedades gastrointestinales que puedan causar hemorragia o perforación, según el criterio del investigador.

18. Infección grave antes de la primera dosis (Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer \[NCI CTCAE\] v5.0 grado ≥3).

19. Pacientes con coagulopatía grave u otras enfermedades con riesgo evidente de hemorragia.

20. Pacientes con diabetes mellitus no controlada.

21. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); anticuerpos de sífilis positivos y resultado de título positivo.

22. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

23. Antecedentes de cualquier otra neoplasia primaria dentro de los 5 años previos a la primera dosis del producto de investigación, excepto el cáncer de piel no melanoma completamente extirpado, la enfermedad in situ curada u otros tumores sólidos curados.

24. Toxicidad no resuelta del tratamiento antitumoral previo.

25. Antecedentes de hipersensibilidad grave a los ingredientes inactivos en la sustancia farmacéutica (SF) y el producto farmacéutico (PF) o a otros anticuerpos monoclonales.

26. Mujeres lactantes o mujeres cuyo embarazo se confirme mediante una prueba de embarazo dentro de los 3 días previos a la primera dosis.

27. Presentan alguna enfermedad, afección médica, disfunción de un sistema de órganos o condición social que pueda interferir con la capacidad del sujeto para firmar el FCI, afectar negativamente la capacidad del sujeto para cooperar y participar en el estudio, o afectar la interpretación de los resultados del estudio, incluyendo, entre otros, enfermedad mental o abuso de sustancias/alcohol, según el criterio del investigador.