STREAM-2: Tratamiento de segunda línea con regorafenib en cáncer colorrectal avanzado con mutación en RAS.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito para los procedimientos del estudio y para los estudios correlativos.

2. Pacientes de ambos sexos, mayores o iguales a 18 años.

3. Diagnóstico histológico confirmado de adenocarcinoma colorrectal.

4. Diagnóstico de enfermedad metastásica.

5. Presencia de mutación en el gen RAS en el momento del diagnóstico inicial, evaluada en los centros locales mediante un método validado definido por la EMA, y estado conocido de MMR/MSI.

6. Haber obtenido una PFS en primera línea superior a 6 meses con quimioterapia en combinación con tratamiento antiangiogénico O presentar una única metástasis en el momento de la inclusión en el estudio.

7. Estado funcional según el Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1 en el momento de la inclusión en el estudio.

8. Presencia de enfermedad medible documentada por imagen, según los criterios RECIST 1.1.

9. Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas.

10. Función hematológica de la médula ósea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL.

11. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) o ≤ 2 (en caso de colocación de un stent biliar) y aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el ULN.

12. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL O aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min en hombres y ≥ 50 mL/min en mujeres (calculado según la fórmula de Cockroft-Gault).

13. Electrolitos (es decir, magnesio, calcio, sodio y potasio) dentro del rango normal del laboratorio.

14. Es obligatorio conocer la actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD). Se recomienda, pero no es obligatorio, realizar un análisis adicional de los polimorfismos del enzima uridina difosfato-glucosiltransferasa 1 (UGT1A1).

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer cervical in situ.

2. Cualquier contraindicación para el regorafenib.

3. No haber recibido inmunoterapia en caso de dMMR o MSI-H.

4. Intervención quirúrgica mayor en los 4 semanas previos a la inclusión.

5. Embarazo y lactancia.

6. Cualquier metástasis cerebral.

7. Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga que no sea deseable que el paciente participe en el estudio, o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo, o que interfiera con los resultados del estudio.

8. Antecedentes de mala cooperación, incumplimiento del tratamiento médico, falta de fiabilidad o cualquier condición que pueda afectar a la capacidad del paciente para comprender el formulario de consentimiento informado.

9. Participación en cualquier estudio de fármacos o dispositivos médicos dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento.

10. Hombres y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a practicar anticoncepción (método anticonceptivo de barrera u oral) durante el estudio y hasta 6 meses después del último tratamiento del ensayo.

11. Deficiencia completa de la actividad de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD).