Terapia con células CAR-T dirigidas contra el antígeno carcinoembrionario (CEA) tras citoreducción en pacientes con cáncer colorrectal y metástasis peritoneales.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤75 años en el momento de la firma del consentimiento informado.

2. Cáncer colorrectal con metástasis peritoneales confirmado por anatomía patológica.

3. Pacientes que han fracasado con los tratamientos estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia, por ejemplo, fracaso de oxaliplatino, irinotecán, fluorouracilo, etc.) o que no tienen opciones de tratamiento eficaces.

4. Se sometieron a cirugía citoreductora para metástasis peritoneales del cáncer colorrectal, con una puntuación de integridad de la citoreducción (CC) de CC-0 a CC-2. La recuperación postoperatoria es buena, sin complicaciones postoperatorias graves. Una tomografía computarizada (TC) abdominal total con contraste (realizada dentro de 1 semana antes o después de 1 mes de la cirugía) no muestra metástasis distantes fuera del peritoneo (por ejemplo, hígado, pulmón, hueso, cerebro).

5. Las muestras tumorales resecadas durante la cirugía citoreductora se confirman como positivas para CEA mediante inmunohistoquímica (tinción membranosa distinta, tasa de positividad ≥10%).

6. Independientemente de si las metástasis peritoneales son sincrónicas o metacrónicas, no existen sitios metastásicos fuera del peritoneo y el tumor primario ha sido resecado.

7. Se espera un tiempo de supervivencia de al menos 3 meses.

8. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 o 1.

9. A menos que se especifique lo contrario, los sujetos deben tener una función orgánica adecuada de la siguiente manera:

1. Hematología: recuento de glóbulos blancos (GB) ≥3,5 × 10⁹/L, recuento de neutrófilos ≥1,8 × 10⁹/L, recuento de linfocitos >0,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥80 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L.

2. Función cardíaca: la ecocardiografía muestra una fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) >50% y el electrocardiograma (ECG) no muestra anomalías significativas.

3. Función renal: creatinina sérica ≤2,0 × LSN, nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤1,5 × LSN.

4. Función hepática: ALT y AST ≤3,0 × LSN; bilirrubina total ≤2,0 × LSN (≤3,0 × LSN para el síndrome de Gilbert).

5. Saturación de oxígeno >92% sin suplementación de oxígeno.

10. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción, no tienen planes inmediatos de embarazo y aceptan utilizar medidas anticonceptivas (u otros métodos de control de la fertilidad) antes y durante el ensayo.

11. Los pacientes varones aceptan utilizar métodos anticonceptivos adecuados.

12. Capaces de cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. No desean firmar el formulario de consentimiento informado.

2. Han recibido o están recibiendo actualmente terapia con fármacos antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la inscripción, excepto la quimioterapia perioperatoria hiperérmica intraperitoneal.

3. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas o no controladas clínicamente confirmadas.

4. Tienen otros tumores malignos no curados, excepto el carcinoma in situ de pulmón, el carcinoma in situ del cuello uterino o el carcinoma basocelular de la piel.

5. Tienen antecedentes de asma grave, enfermedad autoinmune activa, inmunodeficiencia o requieren terapia con fármacos inmunosupresores a largo plazo; las excepciones incluyen vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo relacionado con la autoinmunidad que requiere terapia hormonal y psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.

6. Tienen antecedentes de enfermedad mental.

7. Tienen comorbilidades no controladas, que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia; enfermedad coronaria o enfermedad cerebrovascular grave, u otras enfermedades que el investigador considere que no cumplen los requisitos.

8. Positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con un título de ADN-VHB por encima del rango normal; positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) con ARN-VHC por encima del rango normal; positivos para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivos para sífilis.

9. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del producto del estudio u otra posible hipersensibilidad a la inmunoterapia, según lo determine el investigador.

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

11. El investigador considera que el paciente tiene otras enfermedades graves que pueden afectar el seguimiento y la supervivencia a corto plazo.

12. Otras situaciones que el investigador considere que no cumplen los requisitos.