Un estudio clínico de fase I/II de WJ22096 en comprimidos en pacientes con tumores avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria en este estudio, con un formulario de consentimiento informado (FCI) firmado, proporcionado después de haber recibido información completa;

2. Edad ≥ 18 años, independientemente del sexo;

3. Diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de tumores sólidos avanzados, que hayan fallado a la terapia estándar, sean intolerantes a la terapia estándar, o para los cuales no exista terapia estándar disponible;

4. Puntuación en la escala de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1;

5. Esperanza de vida estimada > 12 semanas;

6. Función hematológica y orgánica adecuada, con los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio (sin transfusiones de sangre, factores estimulantes de la hematopoyesis o preparaciones de albúmina humana dentro de los 14 días previos a la prueba):

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10⁹/L
• Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10⁹/L
• Hemoglobina (Hb) > 90 g/L
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × límite superior de la normalidad (LSN) (o ≤ 5 × LSN si hay metástasis hepáticas);
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (Ccr, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min;

7. Todas las toxicidades agudas de las terapias antitumorales o procedimientos quirúrgicos previos deben haberse resuelto hasta la gravedad basal o hasta ≤ Grado 1 según NCI CTCAE v5.0 (las excepciones incluyen la alopecia o la pigmentación);

8. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la primera dosis y aceptar el uso de medidas anticonceptivas eficaces durante el período de administración del fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis. Los hombres cuyos compañeros sexuales sean MEF deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas eficaces durante el período de administración del fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis.

Criterios de inclusión específicos:

9. Al menos una lesión tumoral medible, según la definición de RECIST v1.1, sin biopsia de la lesión diana en las 2 semanas previas (aplicable a las cohortes de expansión de dosis y expansión de eficacia);

10. La cohorte de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) priorizará la inclusión de sujetos con mutaciones G12C (aplicable a la cohorte de expansión de eficacia);

11. Los sujetos con cáncer de páncreas deben haber recibido ≤ 2 líneas de terapia previas (aplicable a las cohortes de expansión de dosis y expansión de eficacia).

Criterios de exclusión:

1. Condiciones generales: 1) Mujeres embarazadas o en período de lactancia; 2) Alergia o contraindicación conocida a cualquier componente del fármaco del estudio; 3) Antecedentes de abuso de drogas; 4) Antecedentes de alcoholismo; 5) Dificultad para la extracción de sangre intravenosa (por ejemplo, antecedentes de fobia a las agujas, hemophobia).

2. Terapias previas o concomitantes: 1) Tratamiento previo o actual con un inhibidor de FAK; 2) Recepción de terapia antitumoral sistémica (por ejemplo, quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina) dentro de las 3 semanas previas a la primera dosis (o, si se recibió terapia antitumoral previa, un período de eliminación de 5 vidas medias, lo que sea más largo), o radioterapia dentro de las 3 semanas previas, o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis; 3) Uso de medicina herbal china con efectos antitumorales dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; 4) Uso concomitante de inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A, u otros productos (por ejemplo, zumo de pomelo), o inhibidores o inductores de P-gp; o interrupción de dichos agentes durante menos de 5 vidas medias o 14 días (lo que sea más largo) antes de la primera dosis; 5) Antecedentes conocidos de trasplante de órganos o trasplante de células madre; cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o cirugía planificada durante el período del estudio; 6) Radioterapia dentro de los 21 días previos a la administración (Excepción: Los pacientes que recibieron radioterapia en ≤5% de su volumen de médula ósea son elegibles independientemente de cuándo se recibió la radioterapia).

3. Antecedentes médicos, condiciones actuales y alteraciones de laboratorio: 1) Alteraciones gastrointestinales (GI) activas, incluyendo, entre otras: incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, necesidad de soporte nutricional intravenoso, úlceras pépticas, diarrea crónica (por ejemplo, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable) o vómitos, u otros factores que, en opinión del investigador, puedan afectar significativamente la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco (por ejemplo, estoma de intestino delgado); 2) Acumulación de líquidos en tercer espacio clínicamente no controlada, como derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis o derrame pélvico, considerada inadecuada para la inclusión por el Investigador; 3) Pacientes con metástasis cerebrales activas, incluyendo metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis meníngeas o compresión de la médula espinal. Sin embargo, se permite lo siguiente: a. Pacientes con metástasis cerebrales tratadas (por ejemplo, cirugía, radioterapia) que estén radiológicamente estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis, y/o que no presenten nuevos o progresivos síntomas o signos neurológicos, ni evidencia de nuevas o crecientes metástasis cerebrales, y que hayan interrumpido la terapia con corticosteroides sistémicos (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis; b. Sujetos con metástasis cerebrales no tratadas y asintomáticas que no requieran corticosteroides; 4) Hipertensión mal controlada: presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg durante el período de cribado; 5) Diabetes mellitus no controlada (glucemia en ayunas basal >8,9 mmol/L o hemoglobina glicosilada (HbA1c) >6,5%); 6) Síntomas de sangrado clínicamente significativos u obvia tendencia al sangrado dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis (por ejemplo, sangrado gastrointestinal, sangrado de úlcera péptica); 7) Infección activa por VHB o VHC: Si el HBsAg es positivo y/o el anti-HBC es positivo, se debe analizar el ADN del VHB para confirmar que está por encima del límite de cuantificación; Si el anti-VHC es positivo, se debe analizar el ARN del VHC para confirmar que la carga viral del VHC está por encima del límite de cuantificación; 8) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de serología positiva para el VIH; 9) Antecedentes de sífilis con resultados positivos tanto para los anticuerpos treponémicos como para los no treponémicos; 10) Presencia de malignidades concomitantes dentro de los 5 años previos a la inclusión (Excepciones: carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma o lentigo maligna, carcinoma de células escamosas cutáneo localizado, carcinoma basocelular, cáncer de próstata que no requiera tratamiento antitumoral, cáncer de tiroides, carcinoma ductal in situ de la mama y carcinoma urotelial ≤T1); 11) Ocurrencia dentro de los 6 meses previos a la primera dosis de: síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA] ≥II), fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50%, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, ictus, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, aneurisma, disección arterial u otros eventos cardiovasculares o cerebrovasculares de grado 3 o superior; 12) Arritmias (por ejemplo, bradiarritmias) o anomalías de la conducción consideradas clínicamente significativas por el Investigador, síndrome congénito de QT largo o QTc no medible o corregida por Fridericia >450 ms para hombres o >470 ms para mujeres; 13) Presencia de enfermedades infecciosas activas persistentes o graves (incluyendo bacterianas, fúngicas, virales, etc.) que requieran terapia antiinfecciosa intravenosa; 14) Infección del tracto urinario (ITU) conocida o sospechada que no responde al tratamiento o antecedentes de ITU recurrentes (≥3 episodios en el último año); 15) Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar los resultados del estudio o interferir con la participación completa en el estudio.