Un estudio de GFH375 en combinación con cetuximab o quimioterapia en participantes con tumores sólidos que presentan la mutación KRAS G12D.

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.

2. Los participantes que reciban el régimen A deben tener ≥ 18 años al firmar el formulario de consentimiento informado, y los participantes que reciban el régimen B deben tener entre 18 y 75 años.

3. Tumores sólidos avanzados localmente irresecables o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, con mutación KRAS G12D.

4. Haber fracasado con el tratamiento sistémico estándar, o ser intolerante al tratamiento estándar, o no ser apto para el tratamiento estándar, o no tener disponible ningún tratamiento estándar.

5. Tener al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

6. Los participantes que reciban el régimen A deben tener una puntuación en la escala de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0 a 2; los participantes que reciban el régimen B deben tener una puntuación en la escala ECOG PS de 0 a 1.

7. Tener una función orgánica suficiente.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis leptomeningeas, compresión de la médula espinal o tumor cerebral primario.

2. Presencia de otros genes impulsores del cáncer conocidos.

3. Antecedentes previos o actuales de disfunción cardiovascular clínicamente significativa.

4. Presencia de infección activa.

5. Antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central (SNC).

6. Presencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa, neumonitis por radiación o neumonitis relacionada con el sistema inmunitario que requiera tratamiento.

7. Diagnóstico reciente de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 3 meses previos a la primera administración del tratamiento del estudio.

8. Presencia de derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico no controlados o sintomáticos.

9. Haber recibido una cirugía mayor en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio; haber sufrido un traumatismo mayor en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio; o tener previsto someterse a una cirugía mayor durante el período del estudio.

10. Haber recibido radioterapia en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o haber recibido radioterapia paliativa para lesiones metastásicas óseas en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.