Terapia con células inmunitarias para tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para participar en este estudio, un individuo debe cumplir con todos los siguientes criterios:

1. El participante debe participar voluntariamente en el estudio y proporcionar el consentimiento informado por escrito.

2. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer.

3. Tumor sólido localmente avanzado o metastásico confirmado histológica y/o citológicamente: cáncer de pulmón, cáncer de hígado, cáncer colorrectal o cáncer de mama.

4. Puntuación del estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.

5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

6. No haber recibido ninguna otra inmunoterapia celular dentro de los 3 meses previos a la inclusión.

7. Debe tener al menos una lesión medible según RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Versión 1.1.

8. Función orgánica adecuada, definida de la siguiente manera:

Hematología:

Recuento de glóbulos blancos (GB) > 3,5 × 10⁹/L. Recuento de linfocitos > 0,9 × 10⁹/L. Recuento de monocitos > 0,16 × 10⁹/L. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 × 10⁹/L. Recuento de plaquetas (PLT) > 75 × 10⁹/L. Hemoglobina (HB) > 75 g/L. Bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (límite superior de la normalidad). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si hay metástasis hepáticas).

Coagulación:

Tiempo de protrombina (TP) y razón internacional normalizada (RIN) ≤ 1,5 × LSN.

Criterios de exclusión:

Un individuo que cumpla con alguno de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

1. Haber recibido previamente cualquier quimioterapia de rescate, quimioterapia intraperitoneal implantada, terapia dirigida o inmunoterapia biológica (excepto: los pacientes cuya enfermedad progresó más de 6 meses después de completar la quimioterapia adyuvante, neoadyuvante o radiosensibilizante, o más de 1 mes después de la quimioperfusión/lavado intraperitoneal, son elegibles, siempre que las toxicidades relacionadas con la quimioterapia se hayan resuelto a Grado 1 o inferior, excluyendo la alopecia).

2. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión, con recuperación incompleta de los efectos secundarios.

3. Antecedentes de cualquier neoplasia maligna activa en los últimos 5 años, excepto el cáncer específico que se investiga en este ensayo y los tumores localizados curados, como el carcinoma in situ del cuello uterino, el carcinoma basocelular de la piel y el carcinoma in situ de la próstata.

4. Presencia de más de una pequeña cantidad de derrame pericárdico, o derrame pleural o peritoneal no controlado, definido como: detectable mediante el examen físico en la evaluación inicial, o que requiera paracentesis terapéutica durante el período de evaluación.

5. Incapacidad para tolerar la extracción de sangre periférica debido a diversas razones (por ejemplo, enfermedad coronaria grave, incapacidad para establecer acceso venoso periférico).

6. Enfermedad cardiovascular grave, que incluye hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva > Clase III de la NYHA (New York Heart Association), o arritmia grave.

7. Infección activa, fiebre inexplicable ≥ 38,5 °C dentro de los 7 días previos a la administración del medicamento, o recuento basal de glóbulos blancos > 15 × 10⁹/L; O cualquier infección aguda o crónica grave que requiera terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica en la evaluación inicial (excepto la hepatitis activa).

8. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes (por ejemplo, pero no limitado a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; pacientes con vitíligo; los pacientes con asma infantil que se ha resuelto por completo en la edad adulta sin ninguna intervención son elegibles; el asma que requiere intervención médica con broncodilatadores está excluido). Los pacientes son elegibles si: tienen antecedentes de hipotiroidismo relacionado con enfermedades autoinmunes y están en tratamiento estable con terapia de reemplazo hormonal tiroideo; o tienen diabetes tipo I controlada con terapia con insulina.

9. Antecedentes de alergia a medicamentos.

10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; O mujeres en edad fértil o hombres con parejas embarazadas que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el período previsto del ensayo (desde la visita de evaluación inicial hasta 120 días después del último tratamiento del estudio).

11. Antecedentes de trasplante de órganos.

12. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el participante no sea adecuado para el estudio.