Un estudio de fase I, multicéntrico y basado en imágenes, de LNTH-2403 en participantes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.

Criterios de inclusión:

1. El participante está dispuesto y es capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento y evaluación del estudio, y debe estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

2. El participante tiene ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.

3. El participante tiene antecedentes documentados de CRC incurable, CCHN, CPNCP (histología escamosa o no escamosa) o CPT con enfermedad localmente avanzada que ha progresado a pesar de (o no es elegible para) los tratamientos radicales estándar disponibles y que posteriormente ha agotado las terapias sistémicas paliativas estándar disponibles o enfermedad metastásica establecida en la que se han agotado las terapias sistémicas estándar disponibles.

4. Se ha realizado una TC o una resonancia magnética (RM) estándar en los 8 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado, que indica la presencia de al menos 1 sitio de enfermedad nueva o residual. Las imágenes de referencia iniciales estándar deben estar disponibles para su presentación al lector central de imágenes.

5. El participante debe proporcionar una muestra de tejido tumoral archivada.

6. El participante tiene un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) ≤ 1.

7. El participante tiene al menos 1 lesión visceral que no ha sido tratada con radioterapia de haz externo (RTHE).

8. Las participantes en edad fértil (PEF) deben tener una prueba de beta-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) negativa y no deben estar amamantando. Las participantes en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente o postmenopáusicas. Las participantes se considerarán postmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Las participantes menores de 50 años que cumplan los criterios de estado postmenopáusico sin esterilización quirúrgica previa deben ser consideradas para una investigación adicional con niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH) para confirmar el estado postmenopáusico serológico.

9. Las participantes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante 3 meses después de la inyección de LNTH-2403.

10. Los participantes masculinos que puedan tener descendencia deben aceptar evitar la concepción de una pareja y utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y durante 3 meses después de la inyección de LNTH-2403. Todos los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de la inyección de LNTH-2403.

Criterios de exclusión:

1. Tiene alguna condición médica que, a juicio del investigador, impida la participación completa del participante en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico.

2. Tiene antecedentes de reacciones alérgicas no controladas y/o hipersensibilidad conocida o esperada a terapias proteicas, LNTH-2403 o cualquiera de sus excipientes.

3. Tiene una función orgánica inadecuada, según se refleja en los parámetros de laboratorio:

1. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (calculada utilizando la ecuación de la Colaboración para la Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]) ≤ 50 ml/min/1,73 m2

2. Recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L

3. Hemoglobina < 9 g/dL

4. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 10^9/L

5. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o ≥ 5 veces el LSN para los participantes con metástasis hepáticas conocidas

6. Bilirrubina total ≥ 1,5 veces el LSN, excepto para los participantes con síndrome de Gilbert documentado, que son elegibles si la bilirrubina total es ≤ 3 veces el LSN

7. Para los participantes que no toman warfarina u otros anticoagulantes: razón normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN; y ya sea el tiempo de tromboplastina parcial o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TPP o TPTA) ≤ 1,5 veces el LSN. Los participantes que toman warfarina deben estar en una dosis estable que dé como resultado una RNI estable < 3,5. Entre los participantes que reciben otra terapia anticoagulante, el TP o el TPTA deben estar dentro del rango terapéutico previsto del anticoagulante.

4. Tiene una enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa definida como accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio (< 6 meses antes de la inclusión), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inclusión), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la Asociación Cardíaca de Nueva York Clase >II) o arritmia cardíaca grave.

5. Tiene una prolongación marcada de la línea de base del intervalo QT/QTc (demostración repetida de un intervalo QTc calculado con la corrección de Fredericia (QTcF) > 470 mseg para mujeres y QTcF > 450 mseg para hombres).

6. Tiene antecedentes de o tiene factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).

7. Está participando en un ensayo de intervención o ha recibido un agente antitumoral de investigación dentro de los 5 semivides del momento de la firma del consentimiento informado o se espera que se inscriba en un ensayo de intervención el o antes del momento de la imagen durante los días 3-5.

8. Ha sido tratado con un producto de investigación dirigido a LRRC15.

9. Se le ha realizado una gammagrafía PET dentro de los 10 semivides físicos del agente de imagen PET antes de recibir la intervención del estudio.

10. Está embarazada o amamantando.

11. Ha tenido o está programado para tener una cirugía mayor dentro de las 4 semanas del día 1 (no incluida la laparoscopia diagnóstica).

12. Tiene antecedentes médicos, examen físico o prueba de laboratorio clínica que sugiera una condición, trastorno o enfermedad que pueda afectar negativamente la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de LNTH-2403, incluida la insuficiencia renal o hepática crónica.