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NCT07284394
Quimioterapia dirigida al hígado tras la cirugía de metástasis hepáticas del cáncer colorrectal en pacientes con alto riesgo de recurrencia de la enfermedad.
Aún no reclutando
Fase 3
Descripción
En el momento del diagnóstico, el 25% de los pacientes con cáncer colorrectal presenta metástasis hepáticas (CRLM). Entre los pacientes con cáncer colorrectal localizado (estadios I-III), entre el 50% y el 70% desarrollarán metástasis hepáticas durante el curso de su enfermedad. La cirugía, en combinación con la quimioterapia intravenosa (IV), representa la única posibilidad de curación para pacientes seleccionados, mediante la extirpación de todas las metástasis hepáticas y el tratamiento de la enfermedad microscópica residual mediante quimioterapia postoperatoria durante 3 meses. Sin embargo, hasta dos tercios de los pacientes experimentarán una recaída, y aproximadamente dos tercios de las recurrencias se producirán en el hígado.
La quimioterapia mediante infusión hepática arterial (HAI) se ha propuesto para mejorar la eficacia de la quimioterapia al aumentar la concentración del fármaco en el hígado. Actualmente, este tratamiento se administra mediante infusión a través de un catéter específico colocado en la arteria que irriga el parénquima hepático, conectado a un sistema de puerto-a-cath subcutáneo. Varios ensayos han demostrado que la administración de floxuridina u oxaliplatino mediante HAI, combinada con la quimioterapia IV, logra una mayor tasa de respuesta en comparación con la quimioterapia IV sola en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales no resecables. Por lo tanto, la quimioterapia HAI se ha convertido en una opción terapéutica atractiva para los pacientes que se someten a una cirugía con intención curativa para reducir el riesgo de recurrencia hepática.
Los investigadores demostraron recientemente en el estudio aleatorizado de fase II PACHA-01 una reducción del 47% en el riesgo de recurrencia hepática mediante la administración de oxaliplatino por vía HAI en comparación con la quimioterapia IV sola, a pesar de una mayor toxicidad, pero manejable, en 99 pacientes que se sometieron a una cirugía curativa y que se consideraron con alto riesgo de recurrencia. Además, este estudio mostró resultados prometedores en términos de tiempo hasta la recurrencia y supervivencia. Además, la viabilidad ha mejorado en los últimos años con el desarrollo de técnicas no invasivas para la HAI.
Los investigadores proponen llevar a cabo el ensayo PACHA-02 para evaluar la eficacia, en términos de supervivencia libre de enfermedad, del oxaliplatino administrado por vía HAI en combinación con la quimioterapia IV después de la resección curativa en pacientes con cáncer colorrectal con alto riesgo de recurrencia. Se incluirá un total de 272 pacientes que se someterán a una cirugía curativa por al menos 4 CRLM sin enfermedad residual en las pruebas de imagen realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía. A continuación, los pacientes se asignarán aleatoriamente para recibir quimioterapia basada en oxaliplatino, ya sea por vía HAI o IV, combinada con quimioterapia IV estándar, cada 2 semanas durante al menos 3 meses.
El objetivo principal de este estudio será determinar si la administración de oxaliplatino por vía HAI aumenta el tiempo entre el tratamiento y la recurrencia de la enfermedad en comparación con la administración IV. Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global, la supervivencia libre de recurrencia hepática, la seguridad, el patrón de recurrencia y la calidad de vida.
La quimioterapia mediante infusión hepática arterial (HAI) se ha propuesto para mejorar la eficacia de la quimioterapia al aumentar la concentración del fármaco en el hígado. Actualmente, este tratamiento se administra mediante infusión a través de un catéter específico colocado en la arteria que irriga el parénquima hepático, conectado a un sistema de puerto-a-cath subcutáneo. Varios ensayos han demostrado que la administración de floxuridina u oxaliplatino mediante HAI, combinada con la quimioterapia IV, logra una mayor tasa de respuesta en comparación con la quimioterapia IV sola en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales no resecables. Por lo tanto, la quimioterapia HAI se ha convertido en una opción terapéutica atractiva para los pacientes que se someten a una cirugía con intención curativa para reducir el riesgo de recurrencia hepática.
Los investigadores demostraron recientemente en el estudio aleatorizado de fase II PACHA-01 una reducción del 47% en el riesgo de recurrencia hepática mediante la administración de oxaliplatino por vía HAI en comparación con la quimioterapia IV sola, a pesar de una mayor toxicidad, pero manejable, en 99 pacientes que se sometieron a una cirugía curativa y que se consideraron con alto riesgo de recurrencia. Además, este estudio mostró resultados prometedores en términos de tiempo hasta la recurrencia y supervivencia. Además, la viabilidad ha mejorado en los últimos años con el desarrollo de técnicas no invasivas para la HAI.
Los investigadores proponen llevar a cabo el ensayo PACHA-02 para evaluar la eficacia, en términos de supervivencia libre de enfermedad, del oxaliplatino administrado por vía HAI en combinación con la quimioterapia IV después de la resección curativa en pacientes con cáncer colorrectal con alto riesgo de recurrencia. Se incluirá un total de 272 pacientes que se someterán a una cirugía curativa por al menos 4 CRLM sin enfermedad residual en las pruebas de imagen realizadas dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía. A continuación, los pacientes se asignarán aleatoriamente para recibir quimioterapia basada en oxaliplatino, ya sea por vía HAI o IV, combinada con quimioterapia IV estándar, cada 2 semanas durante al menos 3 meses.
El objetivo principal de este estudio será determinar si la administración de oxaliplatino por vía HAI aumenta el tiempo entre el tratamiento y la recurrencia de la enfermedad en comparación con la administración IV. Los objetivos secundarios incluyen la supervivencia global, la supervivencia libre de recurrencia hepática, la seguridad, el patrón de recurrencia y la calidad de vida.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Estos fármacos NO son el fármaco de este ensayo. Es la eficacia publicada de OTROS fármacos que atacan la misma diana molecular, mostrada como contexto — no se refiere a este ensayo concreto ni confirma elegibilidad. Revísalo siempre con tu oncólogo.
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
- El paciente debe haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el paciente no pueda dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente.
- Edad > 18 años
- Estado funcional ECOG de 0-1
- CRC metastásico en estadio IV pMMR confirmado histológicamente
- Resección de metástasis hepáticas (CRLM) mediante procedimientos de una o dos etapas, incluido el enfoque inverso
- Respuesta parcial o enfermedad estable (RECIST 1.1) a la quimioterapia intravenosa (IV) preoperatoria con doble o triple esquema citotóxico +/- agente dirigido antes de la cirugía
- Cirugía con intención curativa (resección R0/R1 ± ablación local) de 4 o más CRLM
- Ausencia de enfermedad residual macroscópica (hepática o extrahepática) en la tomografía computarizada (TC) postoperatoria dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía, confirmada durante la revisión multidisciplinaria local del tumor (excepto hasta 3 nódulos pulmonares ≤ 10 mm que se consideren susceptibles de resección/ablación local con intención curativa y tumor primario no resecado sin síntomas o con síntomas leves)
- Pacientes elegibles para la administración intraarterial hepática (HAI) de oxaliplatino mediante cateterización (permanente o selectiva), definido como la ausencia de contraindicaciones médicas (cualquier contraindicación para la administración de oxaliplatino, principalmente neuropatía sensorial periférica residual de grado < 2) y técnicas (anatomía vascular para realizar la quimioterapia HAI) para administrar quimioterapia con doble o triple esquema a base de oxaliplatino dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía durante al menos 4 ciclos, evaluado por un radiólogo intervencionista y un oncólogo médico
- Función hepática normal (bilirrubina < 1,5 x el límite superior de los valores normales (ULN), aminotransferasas < 5 ULN, fosfatasa alcalina < 5 ULN, índice normalizado internacional (INR) < 1,5 ULN, plaquetas > 100.000/mm3)
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz o practicar métodos adecuados de control de la natalidad o abstenerse por completo mientras estén en tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante toda la duración del estudio, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
- Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente)
Criterios de exclusión:
- CRC metastásico en estadio IV dMMR
- Enfermedad progresiva (RECIST 1.1) a la quimioterapia intravenosa (IV) preoperatoria con doble o triple esquema citotóxico +/- agente dirigido
- Cirugía incompleta (R2) o enfermedad residual (hepática o extrahepática) en la tomografía computarizada (TC) postoperatoria dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía o tumores primarios sintomáticos en caso de enfoque inverso
- Enfermedad metastásica extrahepática, excepto ≤ 3 nódulos pulmonares ≤ 10 mm que se consideren susceptibles de resección/ablación local con intención curativa y tumor primario no resecado sin síntomas o con síntomas leves
- Imposibilidad de recibir al menos 4 ciclos postoperatorios con oxaliplatino
- Pacientes con contraindicaciones para la HAI o la administración IV con doble o triple esquema, como variaciones anatómicas hepáticas limitantes, neuropatía sensorial periférica ≥ grado 2 (NCI-CTAE v.5.0), úlcera gástrica/duodenal o enfermedad hepática crónica significativa (que provoque hipertensión portal y/o insuficiencia hepática)
- Neuropatía periférica de grado ≥ 2
- Paciente con deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
- Antecedentes médicos de otra enfermedad maligna concomitante o previa, excepto carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, o cáncer en remisión completa durante ≥ 5 años
- Mujeres embarazadas o que estén amamantando
- Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
- Pacientes que no estén dispuestos o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo debido a razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas
- Personas privadas de su libertad o bajo custodia o tutela.
Información del Ensayo
NCT07284394
Aún no reclutando
Fase 3
272 participantes
Jul 2026