SCRT frente a LCRT seguido de un inhibidor de PD-L1 más CAPEOX como terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado (LARC).

Criterios de inclusión:

• 1. Firmar el consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
• 2. Pacientes diagnosticados con adenocarcinoma rectal mediante biopsia primaria y examen histopatológico;
• 3. Pacientes con estadio clínico ≥ T3 o estadio ganglionar N1+, M0 o EMVI (+), o MRF (+) o sospecha de metástasis en ganglios linfáticos laterales (>5 mm), que, según la evaluación por imagen y colonoscopia, se consideren aptos para cirugía y requieran terapia neoadyuvante.
• 4. Según la evaluación por imagen y colonoscopia, la parte principal del tumor debe estar ubicada a ≤ 10 cm del borde anal;
• 5. Pacientes con estado de reparación del sistema de reparación de errores (MMR) / inestabilidad de microsatélites (MSI) como MSS;
• 6. Según los criterios para la evaluación de la eficacia de los tumores sólidos (versión 1.1 de RECIST), al menos una lesión debe ser medible por imagen;
• 7. El paciente no debe haber recibido ningún tratamiento antitumoral en el pasado, incluyendo, entre otros, cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, etc.;
• 8. Puntuación ECOG: 0-1;
• 9. Función orgánica suficiente; el sujeto debe cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio:

1. El valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/l sin factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días.

2. Plaquetas ≥ 100 × 109/l sin transfusión de sangre en los últimos 14 días.

3. Hemoglobina > 9 g/dl sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días;

4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior del valor normal (ULN);

5. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN;

6. Creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN y tasa de depuración de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;

7. Se define una buena función de coagulación como una relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el ULN;

8. Se define una función tiroidea normal como una hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH basal está fuera del rango normal, también se pueden incluir sujetos con T3 total (o T3 libre) y T4 libre dentro del rango normal;

9. El espectro de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (por ejemplo, también se permite la inclusión en el grupo de anomalías de laboratorio simples que no son clínicamente significativas según el juicio integral del investigador).

• 10. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio (el primer día del primer ciclo), y el resultado debe ser negativo. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad no fértil se definen como aquellas que han tenido la menopausia durante al menos 1 año, o que se han sometido a esterilización quirúrgica u histerectomía. Si existe riesgo de embarazo, todos los sujetos (hombres o mujeres) deben utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fallo anual inferior al 1% durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después de la última administración del fármaco de quimioterapia).

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes diagnosticados con otros tumores malignos y que no han sido curados en los 5 años anteriores a la primera administración (excluyendo el carcinoma basocelular de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el cáncer in situ después de la resección radical);
• 2. Pacientes con cáncer de recto avanzado con metástasis a distancia;
• 3. Participación actual en un estudio clínico de investigación intervencionista, o haber recibido otros fármacos de investigación o utilizado instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
• 4. Haber recibido previamente las siguientes terapias: fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, o fármacos que estimulan o inhiben sinérgicamente los receptores de las células T (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, CD137);
• 5. Haber recibido tratamiento sistémico con medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales o fármacos con efecto inmunomodulador dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración;
• 6. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (como el uso de fármacos para aliviar la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) que ocurrieron dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. La terapia de reemplazo (como la tiroxina, la insulina o los glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia adrenal o hipofisaria, etc.) no se considera terapia sistémica;
• 7. Los pacientes están recibiendo terapia sistémica con glucocorticoides (excluyendo los glucocorticoides locales mediante aerosol nasal, inhalación u otras vías) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del estudio. Nota: Se permite el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤ 10 mg/día de prednisona o fármacos equivalentes); En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos y dosis de prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de hormona adrenocortical para su reemplazo;
• 8. Trasplante de órganos alogénicos conocido (excepto el trasplante de córnea) o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas;
• 9. Aquellos que se sabe que son alérgicos al fármaco del estudio, adebaylimab, y a los ingredientes activos o excipientes de los fármacos de quimioterapia combinados;
• 10. No se han recuperado por completo de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier medida de intervención antes de comenzar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o alcanzar la línea de base, excluyendo la fatiga o la pérdida de cabello);
• 11. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 positivo);
• 12. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y la cantidad de copias de ADN-VHB detectada es mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de investigación);

Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplen con los siguientes criterios también pueden ser incluidos:

1. Carga viral de VHB < 1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera administración. Los sujetos deben recibir tratamiento anti-VHB durante todo el tratamiento con quimioterapia del estudio para evitar la reactivación del virus.

2. Para los sujetos con anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) y carga viral de VHB (-), no se requiere tratamiento preventivo anti-VHB, pero se debe controlar de cerca la reactivación del virus.

• 13. Sujetos con infección activa por VHC (anticuerpo contra el VHC positivo y nivel de ARN del VHC superior al límite de detección);
• 14. Inoculación de vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración (ciclo 1, día 1). Nota: Se permite recibir vacuna inactivada contra el virus de la gripe dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; Sin embargo, no se permiten las vacunas contra la gripe atenuadas que se administran por vía intranasal.
• 15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 16. Existen enfermedades sistémicas graves o incontrolables, tales como:

1) El ECG en reposo presenta anomalías significativas en el ritmo, la conducción o la morfología, y los síntomas son graves y difíciles de controlar, como bloqueo completo de la rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular; 2) Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con clasificación NYHA ≥ 2; 3) Infarto de miocardio que ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; 4) El control de la presión arterial no es ideal (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); 5) Existió un antecedente de neumonía no infecciosa que requirió tratamiento con glucocorticoides dentro del año anterior a la primera administración, o actualmente existe una enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa; 6) Tuberculosis pulmonar activa; 7) Infección activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico; 8) Existían diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal; 9) Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica; 10) Control deficiente de la diabetes mellitus (glucemia en ayunas > 10 mmol/L); 11) El análisis de orina mostró que la proteinuria era ≥ ++, y se confirmó que la cuantificación de la proteinuria de 24 horas era superior a 1,0 g; 12) Pacientes con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento;

• 17. Para aquellos que tienen antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastorno mental, la gravedad clínica puede impedir la firma del consentimiento informado o afectar el cumplimiento del paciente con los fármacos orales, según el juicio del investigador; Los antecedentes médicos o la evidencia de la enfermedad, los valores anormales del tratamiento o las pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados de la prueba, impedir que los sujetos participen en todo el proceso del estudio, o los investigadores creen que existen otros riesgos potenciales que no son adecuados para el estudio.