Fruquintinib en combinación con trifluridina/tipiracil frente a bevacizumab en combinación con trifluridina/tipiracil para el cáncer colorrectal metastásico avanzado.

Criterios de inclusión:

• Que comprenda completamente este estudio y firme voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
• Edad entre 18 y 75 años (incluidos los 18 y 75 años);
• Diagnóstico de adenocarcinoma colorrectal metastásico avanzado mediante examen histopatológico;
• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento de primera línea con oxaliplatino e irinotecán, o que hayan recibido y no hayan respondido a al menos dos líneas de esquemas de quimioterapia estándar. Estos esquemas de tratamiento estándar deben incluir fármacos a base de fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán (con o sin bevacizumab o cetuximab). El fracaso del tratamiento se define como la progresión de la enfermedad que ocurre durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento, o efectos secundarios tóxicos intolerables. Cada línea de tratamiento debe incluir uno o más fármacos de quimioterapia administrados durante ≥1 ciclo; si se produce recurrencia o metástasis durante el tratamiento adyuvante/neoadyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante/neoadyuvante, el tratamiento adyuvante/neoadyuvante se considera un fracaso de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad avanzada;
• Que haya recibido previamente tratamiento con bevacizumab;
• Debe tener al menos una lesión medible clara que cumpla con los requisitos de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1);
• Estado funcional ECOG de 0-1;
• Tiempo de supervivencia previsto ≥12 semanas;
• Dentro de los 7 días antes de la inclusión, la función de los órganos importantes debe cumplir con los siguientes requisitos (no se permite el uso de ningún componente sanguíneo y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días antes de la inclusión):

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥80 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥8 g/dL; Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (límite superior de la normalidad); ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa) ≤2,5 × LSN (para pacientes con metástasis hepáticas, ≤5 × LSN); Creatinina sérica ≤1,5 × LSN y tasa de filtración glomerular estimada ≥50 ml/min; Relación normalizada internacional (RNI) ≤1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤1,5 × LSN;

• Buena adherencia y disposición para cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio;
• Tratamiento previo con TAS-102 o inhibidores de la tirosina quinasa (ITQ) del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) (por ejemplo, anlotinib, apatinib, etc.);
• Participación en otros ensayos clínicos con fármacos dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;
• Que haya recibido o esté recibiendo actualmente otros tratamientos sistémicos antineoplásicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión;
• Pacientes con hipertensión actualmente no controlada (definida como presión arterial sistólica >140 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg) a pesar de la medicación;
• Pacientes con enfermedades o afecciones actuales que afecten a la absorción de fármacos, o pacientes que no puedan tomar medicamentos por vía oral;
• Pacientes con enfermedades gastrointestinales activas, como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa, sangrado activo de tumores no extirpados u otras afecciones que, según el criterio del investigador, puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal;
• Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión;
• Pacientes con evidencia o antecedentes médicos de una tendencia significativa al sangrado dentro de los 2 meses anteriores a la inclusión, como melena, hematemesis, hemoptisis o resultado del test de sangre oculta en heces (TSOH) de ++ o superior (para pacientes con un resultado del TSOH de + y lesiones primarias existentes, se debe realizar una gastroscopia para descartar sangrado o úlceras antes de la inclusión);
• Antecedentes de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión; presencia de enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, incluyendo, entre otras, infarto de miocardio agudo, angina de pecho grave/inestable o cirugía de bypass coronario dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión; insuficiencia cardíaca congestiva de la Asociación Americana del Corazón de Nueva York (NYHA) de clase >2; arritmias ventriculares que requieren medicación; fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) <50% (confirmada por ecocardiografía);
• Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el carcinoma basocelular o el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ de órganos como el cuello uterino, el cáncer de pulmón no invasivo temprano y el cáncer de vejiga no músculo-invasivo, que hayan sido tratados por completo;
• Infecciones activas no controladas clínicamente, como neumonía aguda, hepatitis B o C activa (para pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B, independientemente del control con medicación, ADN del virus de la hepatitis B ≥1 × 10⁴ copias/ml o >2000 UI/ml);
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la administración del fármaco) o mujeres en período de lactancia;
• Análisis de orina que muestre proteínas en orina ≥2+, o cuantificación de proteínas en orina de 24 horas >1,0 g;
• Pacientes que el investigador considere no aptos para la inclusión en este estudio.