Estudio de GVV858 como agente único o en combinación con terapia endocrina en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- y otros tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Pacientes con uno de los siguientes cánceres avanzados confirmados histológica o citológicamente:

Fase I (pacientes con uno de los siguientes cánceres, para los cuales no hay terapia estándar disponible o que sea apropiada, según el criterio del investigador):

• Cáncer de mama avanzado HR+/HER2- (aBC) con progresión de la enfermedad después de al menos una línea de terapia hormonal en combinación con un inhibidor de CDK4/6 y al menos una línea adicional de terapia sistémica para la enfermedad metastásica.
• Cáncer localmente avanzado o metastásico con amplificación de CCNE1. Solo para la expansión de dosis: no más de 3 líneas previas de terapia para la enfermedad avanzada o metastásica.
• Adenocarcinoma de próstata metastásico resistente a la castración, sin componente neuroendocrino documentado, niveles de testosterona compatibles con castración y no más de 3 líneas previas de terapia sistémica para la enfermedad metastásica.

Fase II:

• aBC HR+/HER2- con progresión de la enfermedad después de o tras una terapia endocrina en combinación con un inhibidor de CDK4/6 para la enfermedad avanzada, con no más de 2 líneas de terapia endocrina y sin quimioterapia citotóxica o conjugado anticuerpo-fármaco previo para la enfermedad avanzada.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Solo para cáncer de mama (BC): si no hay enfermedad medible, debe haber al menos una lesión ósea predominantemente lítica que pueda evaluarse con precisión en la línea de base y que sea adecuada para evaluaciones repetidas.
• Solo para cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC): si no hay enfermedad medible según PCWG3 modificado RECIST, debe haber al menos 1 lesión metastásica en la imagen de gammagrafía ósea.

Criterios de exclusión:

• Pacientes con insuficiencia medular y/o función orgánica inadecuada con valores de laboratorio fuera del rango normal.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada y/o anomalía de la repolarización cardíaca, incluyendo infarto de miocardio (MI), bypass coronario (CABG), síndrome de QT largo o factores de riesgo de Torsades de Pointes (TdP).
• Presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o metástasis del SNC que requieran terapia local o aumento de las dosis de corticosteroides dentro de las 2 semanas previas a la inclusión en el estudio.
• Pacientes con enfermedad visceral sintomática, incluyendo crisis visceral.
• Para pacientes con BC: el paciente está utilizando terapia de reemplazo hormonal de forma concurrente.
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, mujeres embarazadas o en período de lactancia.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.