Un estudio de viabilidad sobre el cribado farmacológico basado en la respuesta masiva para guiar la quimioterapia intraperitoneal hiperérmica personalizada en el adenocarcinoma apendicular y colorrectal de alto grado con metástasis peritoneal.

Criterios de inclusión:

• Presenta metástasis peritoneales confirmadas histológicamente con diagnóstico primario de estadio IV de la AJCC, 8ª edición.

1. Adenocarcinoma apendicular (moderadamente/poco diferenciado y/o tumores de células en anillo de sello).

2. Adenocarcinoma colorrectal.

3. Sospecha de adenocarcinoma de colon, intestino delgado o apéndice en un contexto de origen primario desconocido.

• Presenta metástasis extraperitoneales limitadas o ausentes (cualquiera de las siguientes).

a) Cualquier metástasis extraperitoneal debe ser limitada, estable y tratable.

• Presenta una función orgánica adecuada, según se describe a continuación; todas las pruebas de laboratorio de cribado deben realizarse dentro de los 30 días previos a la primera HIPEC.
• Se espera que la supervivencia en el momento de la primera HIPEC sea superior a 3 meses.
• Presenta enfermedad no resecable (afectación del intestino o del mesenterio) o PCI > 19.

Datos demográficos

• Paciente adulto de al menos 18 años en el momento de firmar el consentimiento informado y menor de 81 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Presenta un índice de estado funcional ECOG de 0-2.

Participantes masculinos

• Un participante masculino debe aceptar utilizar anticonceptivos (métodos de barrera, abstinencia) durante el período de tratamiento y durante al menos 95 días después de la finalización, lo que corresponde al tiempo necesario para eliminar cualquier intervención del estudio, y abstenerse de donar esperma durante este período.

Participantes femeninas

• Una participante femenina en edad fértil puede participar si no está embarazada, no está amamantando y acepta utilizar anticonceptivos (hormonales, métodos de barrera o abstinencia). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Consentimiento informado

• El participante (o el representante legal, si corresponde) proporciona el consentimiento informado por escrito para el estudio. El participante también puede proporcionar el consentimiento para la FBR. Sin embargo, el participante puede participar en el estudio principal sin participar en la FBR.

Criterios de elegibilidad alternativos

• Además de los criterios anteriores, si un paciente ha recibido menos de 8 ciclos de quimioterapia en otra institución (antes de la laparoscopia diagnóstica inicial) y no ha recibido radioterapia, procedimientos ablativos o cirugía citorreductora, entonces aún puede participar en el estudio en la segunda etapa de la laparoscopia diagnóstica.

Criterios de exclusión:

• Presenta un resultado positivo en la prueba de embarazo en orina dentro de los 3 días previos a la aleatorización o al tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que es negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Presenta una alergia conocida a los medicamentos utilizados en este estudio. Nota: Si han transcurrido 3 días entre la prueba de embarazo de cribado y la primera dosis de la intervención del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el participante comience a recibir el medicamento del estudio.
• Presenta hipoxia, según se define por una lectura de oximetría de pulso <92 % en reposo, o requiere oxígeno suplementario intermitente o crónico.
• Presenta una neoplasia maligna concurrente que pueda interferir con los objetivos del estudio, a discreción del investigador.

Nota: Los participantes con carcinoma basocelular de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (por ejemplo, carcinoma de mama, cáncer cervical in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidos.

• Presenta metástasis extraperitoneales significativas conocidas.
• Presenta una depuración de creatinina <60 mL/m² según la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Presenta una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto de miocardio agudo dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento, o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Se permite una arritmia médicamente controlada y estable con medicación.
• Presenta hipertensión mal controlada, definida como PAS ≥150 mmHg y/o PAD ≥90 mmHg.
• Presenta insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B o C).
• Presenta un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interfiera con la cooperación con los requisitos del estudio.
• Es incapaz de tragar medicamentos administrados por vía oral o presenta un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (disfagia grave, obstrucción intestinal, malabsorción).
• Presenta enfermedad progresiva después de los primeros 3 meses de quimioterapia sistémica antes de la HIPEC y no se encuentra en una condición estable para continuar con el ensayo.

Terapia previa/concomitante

• Ha recibido radioterapia, procedimientos ablativos, cirugía citorreductora o terapia sistémica, incluida la quimioterapia, para tratar la enfermedad metastásica dentro de los 3 meses de la laparoscopia inicial.

Evaluaciones diagnósticas

• Presenta una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Presenta una infección activa conocida por TB/COVID.
• Presenta un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia sistémica con esteroides crónicos (dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Presenta antecedentes conocidos de infección por VIH mal controlada a pesar de la terapia antirretroviral.
• Presenta antecedentes conocidos de VHB (definido como HBsAg reactivo) o infección activa por VHC conocida (definido como la detección de ARN de VHC [cualitativo]) que está mal controlada.

Nota: Las pruebas de VHB y VHC solo son obligatorias si lo exige la autoridad sanitaria local.

Otras exclusiones

• Incapacidad para recibir quimioterapia por motivos médicos/de seguro.
• Requiere cirugía de emergencia debido a hemorragia, perforación u obstrucción.
• Se ha sometido a terapia intraperitoneal iterativa previa.
• Presenta contraindicación para la quimioterapia de elección.