Inyección de IP-001 en tumores hepáticos sometidos a ablación térmica en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥ 18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, de acuerdo con las leyes y/o regulaciones locales y nacionales, y las regulaciones del Consejo Internacional de Armonización (ICH)/Buenas Prácticas Clínicas (GCP) (el consentimiento debe obtenerse antes de realizar cualquier actividad específica del estudio).

2. Pacientes con CRC metastásico con metástasis únicamente en el hígado (y sin evidencia radiológica o clínica de metástasis extrahepáticas) con:

1. No más de 5 lesiones metastásicas en el hígado (≤ 3 cm para el diámetro mayor)

2. Indicación para recibir ablación completa de las lesiones metastásicas hepáticas mediante técnicas percutáneas o laparoscópicas, con el objetivo de que no quede enfermedad hepática detectable.

3. Tumores susceptibles de tratamiento de ablación en una sola sesión.

4. Ausencia de tumor primario colorrectal residual en el Día 1 del tratamiento o planes para extirpar el tumor primario dentro de las 4 a 12 semanas posteriores al Día 1 del tratamiento. (Los pacientes con cáncer de recto que se sometieron a quimiorradioterapia para el cáncer primario deben presentar una respuesta clínica completa).

3. Se permite el tratamiento sistémico antineoplásico previo para el cáncer colorrectal metastásico, pero no es obligatorio. Los pacientes deben haber recibido no más de dos líneas previas de tratamiento sistémico antineoplásico para el CRC metastásico.

4. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.

5. Pacientes con función hematológica adecuada (definida como un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, nivel de hemoglobina ≥ 9 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 50 × 109/L) y función de coagulación adecuada (definida como un tiempo de tromboplastina parcial \[PTT\] o tiempo de tromboplastina parcial activada \[aPTT\] y una razón normalizada internacional \[INR\] ≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad \[ULN\]). (Nota: los criterios para una función hematológica adecuada deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina, uso de factores de crecimiento o la necesidad de transfusiones de sangre, factores de coagulación, plaquetas o albúmina dentro de los 14 días previos al Día 1 del tratamiento).

6. Pacientes con función hepática adecuada, definida como niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × el ULN, y un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el ULN (se permite la participación en el estudio de pacientes con enfermedad de Gilbert documentada si su nivel de bilirrubina total es ≤ 3 × el ULN).

7. Pacientes con función renal adecuada, definida como una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 mL/min o una depuración de creatinina estimada ≥ 40 mL/min (medida o calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

8. Mujeres con potencial de fertilidad (WOCBP).

1. Deben tener una prueba de embarazo negativa en suero con gonadotropina coriónica humana (hCG) durante el período de selección.

2. Deben estar utilizando métodos anticonceptivos altamente eficaces, no estar amamantando y aceptar no quedar embarazadas durante el período de tratamiento del ensayo y durante 187 días después del tratamiento con el fármaco en investigación.

9. Los hombres aceptan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el período de tratamiento del ensayo y durante 97 días después del tratamiento con el fármaco en investigación.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes de poblaciones vulnerables (individuos incapacitados o inconscientes, personas privadas de libertad).

2. Pacientes con una reacción alérgica o hipersensibilidad conocida a mariscos, cangrejos, crustáceos o cualquier componente utilizado en el tratamiento del ensayo.

3. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con IP-001 para inyección en un ensayo clínico diferente.

4. Pacientes que se hayan sometido a alguna resección quirúrgica del hígado, ablación hepática u otra terapia locorregional hepática para lesiones metastásicas hepáticas dentro de los 3 meses previos al Día 1 del tratamiento; pacientes que hayan recibido cualquier otro procedimiento médico, quimioterapia sistémica antitumoral (SACT) o tratamiento con cualquier otro agente antineoplásico en investigación dentro de los 14 días previos al Día 1 del tratamiento, o pacientes que, en el momento de la inclusión en el estudio, tengan previsto recibir SACT o terapias/procedimientos locorregionales antes de la progresión intrahepática o extrahepática.

5. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (＞ 10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la aleatorización. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo de esteroides suprarrenales (＞ 10 mg diarios de equivalente de prednisona) en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

6. Pacientes que, en el momento del cribado, no se hayan recuperado a la línea de base o ≤ Grado 1 según las pautas de los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) v6.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de las afecciones en curso relacionadas con cualquier tratamiento medicinal o procedimiento previo (incluida la cirugía mayor), excepto las toxicidades residuales, a menos que el investigador considere que las afecciones no son clínicamente significativas y/o están estables con terapia de soporte (en consulta con el monitor médico del patrocinador), como la alopecia o la neuropatía de Grado 2.

7. Pacientes con metástasis extrahepáticas nodales o no nodales, excepto:

1. Antecedentes de infiltración de ganglios linfáticos regionales asociados con el tumor primario si estos ganglios linfáticos se extirparon junto con el tumor primario.

2. Nódulos pulmonares a menos que se consideren sospechosos de metástasis porque presentan al menos una de las siguientes características:

i. nuevos o que aumentan de tamaño (aumento de al menos el 20% en el diámetro mayor) en los últimos 12 meses; ii. captación inequívoca del trazador 18F-FDG en la PET; iii. nódulo solitario ＞ 1 cm; iv. 2 a 5 nódulos con al menos 1 ≥ 0,8 cm; v. más de 5 nódulos (excluyendo los nódulos que son estables en tamaño durante al menos 1 año).

8. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna activa dentro de los 2 años previos al Día 1 del tratamiento, excepto los cánceres de piel superficiales o los tumores de bajo grado localizados que se consideran curados y no se tratan con terapia sistémica. Los pacientes con cáncer de próstata incidental pueden participar si el estadio es ≤ T2N0M0 y el índice de Gleason ≤ 6.

9. Pacientes con diátesis hemorrágica o tratamiento anticoagulante que no se pueda suspender 24 horas antes del Día 1 del tratamiento (se permitirá el uso de aspirina en dosis bajas).

10. Pacientes que presenten uno de los siguientes trastornos cardiovasculares:

1. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación III o IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York), o

2. Angina de pecho inestable o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o

3. Arritmias graves que requieren medicación (con la excepción de la fibrilación auricular o la taquicardia supraventricular paroxística), o

4. Prolongación significativa del intervalo QT (QTcF ≥ 480 mseg en el electrocardiograma \[ECG\] de cribado) (el intervalo QTcF no es relevante en pacientes con arritmia controlada por marcapasos), o

5. Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial sistólica en reposo ＞ 150 mmHg y/o una presión arterial diastólica en reposo ＞ 90 mmHg, que no se puede controlar con terapia antihipertensiva.

11. Pacientes con alguna de las siguientes infecciones/enfermedades:

1. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana,

2. Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o C,

3. Cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso durante el cribado,

4. Cualquier enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada.

12. Pacientes que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal.

13. Pacientes con antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de cribado o lesión(es) pulmonar(es) cavitativa(s) o una manifestación endobronquial conocida.

14. Pacientes que hayan recibido una vacuna atenuada viva dentro de los 28 días previos al Día 1 del tratamiento.

15. Pacientes con cualquier otra afección médica, psicológica, familiar o geográfica grave que, a juicio del investigador, pueda limitar el cumplimiento del estudio o colocar al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.