NCT07337551
Acetato de gossipol + FOLFIRI + bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación en TP53 y expresión positiva de LRPPRC.
Descripción
Se prevé que se incluyan pacientes que hayan experimentado un fracaso del tratamiento de primera línea basado en oxaliplatino. Todos los sujetos elegibles recibirán el mismo régimen de tratamiento combinado hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. El punto final primario es la tasa de respuesta objetiva (ORR), y los puntos finales secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS) y la seguridad. Durante todo el período de tratamiento, los pacientes se someterán a evaluaciones periódicas de imagen tumoral y a un control de la seguridad. Se realizarán análisis estadísticos utilizando tanto el conjunto de análisis completo como el conjunto de análisis por protocolo.
Este estudio se adhiere estrictamente a los estándares éticos y tiene como objetivo explorar una nueva estrategia de tratamiento potencial para esta población específica de pacientes refractarios.
Evidencia de la diana molecular en cáncer colorrectal
Aún no hay evidencia documentada en nuestra base para la diana o el fármaco de este ensayo. Esta sección crece a medida que se procesan nuevas publicaciones.
Criterios de Elegibilidad
Criterios de inclusión:
1. Pacientes de sexo femenino de ≥18 años.
2. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histopatológicamente o citológicamente.
3. Enfermedad metastásica irresecable confirmada radiológicamente.
4. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
5. Tratamiento previo de primera línea con un régimen basado en oxaliplatino.
6. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2.
7. Esperanza de vida ≥3 meses.
8. Función medular ósea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L y recuento de glóbulos blancos (GB) ≥3,0 × 10⁹/L.
9. Función hepática adecuada: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o ≤5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas; bilirrubina total ≤1,5 × LSN.
10. Función renal adecuada: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) y proteínas en orina <2+.
11. Función de coagulación normal: razón normalizada internacional (RNI) ≤1,5.
12. Capacidad para comprender los requisitos del estudio; consentimiento informado por escrito voluntario del paciente y/o del representante legal.
Criterios de exclusión:
1. Pacientes con antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma \*in situ\* curado o carcinoma basocelular de la piel).
2. Pacientes que previamente recibieron quimioterapia basada en irinotecán o liposoma de irinotecán.
3. Presencia de derrame pleural masivo o ascitis que requieran intervención terapéutica.
4. Infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada que requiera tratamiento sistémico, definida como signos/síntomas persistentes relacionados con la infección sin mejoría a pesar de la administración de antibióticos, antivirales y/u otra terapia adecuada.
5. Infección activa conocida por VIH (es decir, positivo para anticuerpos anti-HIV-1/2); infección activa por VHB no tratada (definida como positiva para HBsAg o HBcAg con copias de ADN-VHB detectables que superen el límite superior de la normalidad [LSN] en el laboratorio local) e infección activa por VHC (positiva para anticuerpos anti-VHC con un nivel de ARN-VHC superior al LSN).
6. Enfermedades sistémicas concurrentes no controladas, incluidas afecciones cardiovasculares como angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares inestables graves o antecedentes de enfermedad pericárdica grave; hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después de la terapia antihipertensiva estandarizada) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; diabetes mellitus no controlada, etc.
7. Presencia de enfermedades gastrointestinales graves (incluidos sangrado activo, obstrucción de grado superior a 1, diarrea de grado superior a 1 o perforación gastrointestinal).
8. Antecedentes de laparotomía, toracotomía o resección intestinal dentro de los 28 días previos a la inclusión.
9. Presencia de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar.
10. Alergia o intolerancia conocida al fármaco(s) en investigación o a sus excipientes.
11. Antecedentes de hemorragia/hemoptisis pulmonar ≥ grado 2 (definida como al menos 2,5 mL de sangre roja brillante) dentro de un mes previo a la inclusión.
12. Antecedentes de tromboembolismo arterial, hemorragia grave (excluyendo el sangrado debido a la cirugía) o predisposición actual a trombosis o hemorragia grave dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
13. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central.
14. Nivel de albúmina sérica ≤3 g/dL.
15. Uso concomitante de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, CYP2C8 o UGT1A1.
16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como pacientes con potencial de fertilidad que se nieguen a adoptar medidas anticonceptivas adecuadas durante el ensayo.
17. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco en investigación.
18. Alergia a bevacizumab, irinotecán, fluorouracilo, calcio folinato o comprimidos de acetato de gossypol.
19. Pacientes que, a juicio del investigador, no son aptos para participar en este estudio.